АKT-, ERK-, NF-KB-СИГНАЛЬНЫЕ КАСКАДЫ В НЕЙРОНАХ СУПРАОПТИЧЕСКОГО И ПАРАВЕНТРИКУЛЯРНОГО ЯДЕР ГИПОТАЛАМУСА ПРИ СТАРЕНИИ У МЫШЕЙ СО СВЕРХЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU

  • Елена Давыдовна Бажанова Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства России, Астраханский государственный университет
  • Давид Львович Теплый Астраханский государственный университет
  • Лилия Камильевна Хужахметова Астраханский ГМУ Министерства здравоохранения России
  • Владимир Николаевич Анисимов Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения России
Ключевые слова: апоптоз, нейроны, гипоталамус, старение, HER2/neu, AKT, ERK, NF-kB-сигнальные пути

Аннотация

Рецепторы семейства эпидермального фактора роста широко экспрессируются в различных тканях организма, в том числе в головном мозге, и играют большую роль в регуляции биологических процессов (пролиферация, миграция клеток, клеточная смерть и т.д.). Цель работы – изучить участие сигнальных путей, связанных с выживанием клеток (AKT-, ERK-, NF-kB-каскады), в регуляции апоптоза нейронов гипоталамуса в экспериментальных моделях физиологического и патологического (сверхэкспрессия HER2/neu) старения. Также исследовано влияние цитокинов FASL и TNF-alpha на данные сигнальные каскады. В работе использованы ускоренно стареющие HER2/neu трансгенные мыши, дикий тип – линия FVB/N. В супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса определен уровень антиапоптотического белка survivin методом иммуногистохимии и экспрессия белков цитокинзависимых каскадов (FASL, TNF-alpha), белков-членов путей выживания: фосфорилированные формы AKT, ERK и NF-kВ методом Western blotting. Выявлено, что АКТ-, ЕRK-каскады не играют заметной роли при старении у FVB/N мышей, однако активация FAS-сигнального пути и снижение активности NF-kB-пути могут привести к увеличению доли гибнущих нейронов. При старении у мышей HER2/neu устойчивость нейронов к апоптозу обеспечивается сочетанием путей выживания – в супраоптическом ядре наблюдается активация ЕRK-пути, в паравентрикулярном – NF-kB- и АКТ-путей. Кроме того, выявлена супрессия FAS пути, что также приводит к низкому уровню апоптоза.

Опубликован
2020-07-07
Раздел
Экспериментальные статьи