ЛЕПТИНОВАЯ СИГНАЛЬНАЯ СИСТЕМА В СЕМЕННИКАХ КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ ПО СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
PDF

Ключевые слова

диабет 2-го типа
семенники
крысы
тестостерон
лептин
Akt-киназа
транскрипционный фактор STAT3

Аннотация

Лептин – один из важнейших регуляторов репродуктивной системы, мишенями которого являются все звенья гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. В условиях сахарного диабета 2-го типа (СД2) функции мужской репродуктивной системы нарушаются, что может быть обусловлено изменениями активности лептиновой системы в семенниках. Целью работы было изучить уровень лептина и функциональное состояние лептиновой системы в семенниках самцов крыс Wistar с различным по тяжестиСД2, индуцированным высокожировой диетой и низкими дозами стрептозотоцина. У крыс с сильновыраженным СД2 (Д-СВ), наряду с гипергликемией, нарушенной толерантностью к глюкозе, инсули-новой резистентностью, повышенными уровнями гликированного гемоглобина и свободных жирныхкислот, отмечали  отчетливо  выраженную  гиперлептинемию,  снижение  уровня  тестостерона  в  крови,снижение количества сперматозоидов и повышение доли морфологически дефектных форм. В семенниках крыс группы Д-СВ был повышен уровень лептина, снижено число лептиновых рецепторов и ослаблено  фосфорилирование  эффекторных  компонентов  лептинового  сигналинга  –  транскрипционногофактора  STAT3  по  Tyr705  и  Akt-киназы  по  Ser473.  У  крыс  с  умеренно  выраженным  СД2  (Д-УВ)метаболические и гормональные нарушения, а также снижение уровня тестостерона в крови и изменения показателей спермограммы были выражены слабее. Уровень лептина в крови был достоверно выше такового  в  контроле  только  после  глюкозной  нагрузки.  В  семенниках  крыс  группы  Д-УВ статистически значимых различий в уровне лептина и его рецептора и в фосфорилировании STAT3 и Akt-киназы с таковыми в контроле выявлено не было. Таким образом, патологические изменения стероидогенеза и сперматогенеза у самцов крыс с СД2 определяются степенью метаболических и гормональных нарушений, а также функциональным состоянием лептиновых сигнальных путей в семенниках, выраженность нарушений в которых положительно коррелирует с системной гиперлептинемией.

https://doi.org/10.31857/S0044452920010039
PDF