Аннотация
При острых стрессовых расстройствах наблюдаются депрессивные, тревожно-фобические состояния и половые дисфункции, которые плохо поддаются лечению. Для коррекции этих нарушений предложены нейропептиды группы кисспептина. Ранее мы показали действие аналогов кисспептина на активацию полового поведения при моделировании острых стрессовых расстройств. Целью настоящей работы было определить роль кисспептина в регуляции эмоционального поведения после острого стресса предъявления хищника в ряду позвоночных. Исследовали последствия предъявления рыбы хищника Hypsophrys nicaraguensis у Danio rerio и предьявления тигрового питона крысам Wistar. Аналогично поведению грызунов у рыб наблюдались проявления отрицательных эмоциональных состояний: фризинг на дне и снижение двигательной активности. Введение феназепама, пароксетина или кисспепина 10 снимали эффекты от предъявления хищника у Danio rerio: увеличивалось число перемещений в верхнюю часть аквариума; снижалось время в нижней части аквариума. В отличии от феназепама кисспептин 10 не снижал тревожно-фобических реакций в приподнятом крестообразном лабиринте при моделировании острого стрессового расстройства у крыс, проявляя при этом растормаживающий и антидепрессантный эффекты в тесте Порсолта подобно действию ингибитора обратного захвата серотонина пароксетина. Данные об однонаправленных эффектах кисспептина 10 и пароксетина у Danio rerio и крыс Wistar подтверждают роль кисспептинов в модуляции серотонин-зависимого поведения при моделировании острого стрессового расстройства. Данные подтверждают гипотезу участия кисспептинов для снятия тревожно-фобических состояний при поддержании эмоциональных аспектов репродуктивного поведения, таких как половая мотивация, территориальное поведение и возбуждение в ряду позвоночных. Работа показывает перспективы внедрения Danio Rerio в протоколы доклинических и трансляционных исследований при изучении острых стрессовых расстройств.
Литература
Meczekalski B, Niwczyk O, Bala G, Szeliga A (2022) Stress, kisspeptin, and functional hypothalamic amenorrhea. Curr Opin Pharmacol 67: 102288. s://doi.org/10.1016/j.coph.2022.102288
Mills EGA, O'Byrne KT, Comninos AN (2019) Kisspeptin as a behavioral hormone. Semin Reprod Med 37(2):56–63. s://doi.org/10.1055/s-0039-3400239
Mills EGA, Dhillo WS, Comninos AN (2018) Kisspeptin and the control of emotions, mood and reproductive behavior. J Endocrinol 239(1): R1–R12. s://doi.org/10.1530/JOE-18-0269
Гольц ВА, Лебедев АА, Ереско СО, Айрапетов МИ, Пюрвеев СС, Бычков ЕР, Байрамов АА, Лебедев ВА, Шабанов ПД (2024) Влияние кисспептина костистых рыб KISS1 и аналогов кисспептина млекопитающих на коммуникативное поведение Danio rerio, вызванное социальной изоляцией. Обз клин фармакол лек тер 22(2): 191–203. [Golts VA, Lebedev AA, Eresko SO, Airapetov MI, Pyurveev SS, Bychkov ER, Bayramov AA, Lebedev VA, Shabanov PD (2024) Influence of bony fish kisspeptin KISS1 and mammalian kisspeptin analogs on the communicative behavior of Danio rerio induced by social isolation. Rev Clin Pharmacol Drug Ther 22(2): 191–203. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/RCF625892
Tsukamura H, Ozawa H, Lehman MN (2024) Kisspeptin and mammalian reproduction. Peptides 181:171297. s://doi.org/10.1016/j.peptides.2024.171297
Гольц ВА, Лебедев АА, Блаженко АА, Лебедев ВА, Казаков СВ, Байрамов АА, Хохлов ПП, Бычков ЕР, Пюрвеев СС, Шабанов ПД (2023) Анксиолитическое действие аналогов кисспептина у Danio rerio. Обз клин фармакол лек тер 21(2): 159–169. [Golts VA, Lebedev AA, Blazhenko AA, Lebedev VA, Kazakov SV, Bayramov AA, Khokhlov PP, Bychkov ER, Pyurveev SS, Shabanov PD (2023) Anxiolytic effect of kisspeptin analogs in Danio rerio. Rev Clin Pharmacol Drug Ther 21(2): 159–169. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/RCF321976
Comninos AN, Wall MB, Demetriou L, Jayasena CN, Colledge WH, Bassett P, Bloom SR, Venkitaraman R, Noreika V, Zeki S, Dhillo WS (2017) Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest 127(2): 709–719. s://doi.org/10.1172/JCI89519
Гольц ВА, Лебедев АА, Блаженко АА, Лебедев ВА, Казаков СВ, Байрамов АА, Хохлов ПП, Бычков ЕР, Пюрвеев СС, Шабанов ПД (2023) Сравнение анксиолитического действия кисспептинов млекопитающих и костистых рыб у Danio rerio. Психофармак биол наркол 14(2): 85–96. [Golts VA, Lebedev AA, Blazhenko AA, Lebedev VA, Kazakov SV, Bayramov AA, Khokhlov PP, Bychkov ER, Pyurveev SS, Shabanov PD (2023) Comparison of anxiolytic effects of mammalian and bony fish kisspeptins in Danio rerio. Psychopharmacol Biol Narcol 14(2): 85–96. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/phbn501442
Somoza GM, Mechaly AS, Trudeau VL (2020) Kisspeptin and GnRH interactions in the reproductive brain of teleosts. Gen Comp Endocrinol 298: 113568. s://doi.org/10.1016/j.ygcen.2020.113568
Nie Z, Zhao N, Zhao H, Fu Z, Ma Z, Wei J (2023) Cloning, expression analysis and SNP screening of the kiss1 gene in male Schizothorax biddulphi. Genes 14(4): 862. s://doi.org/10.3390/genes14040862
Rønnekleiv OK, Qiu J, Kelly MJ (2022) Hypothalamic kisspeptin neurons and the control of homeostasis. Endocrinology 163(2): bqab253. https://doi.org/10.1210/endocr/bqab253
Stincic TL, Qiu J, Connors AM, Kelly MJ, Rønnekleiv OK (2021) Arcuate and preoptic kisspeptin neurons exhibit differential projections to hypothalamic nuclei and exert opposite postsynaptic effects on hypothalamic paraventricular and dorsomedial nuclei in the female mouse. eNeuro 8(4): ENEURO.0093-21.2021. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0093-21.2021
Rønnekleiv OK, Qiu J, Kelly MJ (2019) Arcuate kisspeptin neurons coordinate reproductive activities with metabolism. Semin Reprod Med 37(3): 131–140. s://doi.org/10.1055/s-0039-3400251
Пюрвеев СС, Деданишвили НС, Сексте ЭА, Лебедев АА, Бычков ЕР, Шабанов ПД (2024) Влияние стресса ранней материнской депривации на экспрессию OX1R в лимбической системе головного мозга и развитие тревожно-депрессивных симптомов у крыс. Обз клин фармакол лек тер 22(2): 153–162. [Pyurveev SS, Dedanishvili NS, Sekste EA, Lebedev AA, Bychkov ER, Shabanov PD (2024) Influence of early maternal deprivation stress on the expression of OX1R in the limbic system of the brain and the development of anxiety-depressive symptoms in rats. Rev Clin Pharmacol Drug Ther 22(2): 153–162. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/RCF622940
Ogawa S, Parhar IS, Chau R, von Hertzen LS, Koide T, Soma M, Sawahata H, Yamamoto N, Ito Y, Kubo Y (2014) Habenular kisspeptin modulates fear in the zebrafish. Proc Natl Acad Sci U S A 111(10):3841–3846. s://doi.org/10.1073/pnas.1314184111
Tanaka M, Csabafi K, Telegdy G (2013) Neurotransmissions of antidepressant-like effects of kisspeptin-13. Regul Pept 180: 1–4. s://doi.org/10.1016/j.regpep.2012.08.017
Csabafi K, Jászberényi M, Bagosi Z, Lipták N, Telegdy G (2013) Effects of kisspeptin-13 on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, thermoregulation, anxiety and locomotor activity in rats. Behav Brain Res 241: 56–61. s://doi.org/10.1016/j.bbr.2012.11.039
Blaser RE, Chadwick L, McGinnis GC (2010) Behavioral measures of anxiety in zebrafish (Danio rerio). Behav Brain Res 208(1): 56–62. s://doi.org/10.1016/j.bbr.2009.11.009
Тиссен ИЮ, Чепик ПА, Лебедев АА (2021) Условная реакция предпочтения места кисспептина-10. Обз клин фармакол лек тер 19(1): 47–53. [Tissen IY, Chepik PA, Lebedev AA (2021) Conditioned place preference of kisspeptin-10. Rev Clin Pharmacol Drug Ther 19(1): 47–53. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/RCF19147-53
Бочарова ОА, Бочаров ЕВ, Кучеряну ВГ, Карпова РВ (2019) Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1). Росс биотер журн 18(3): 6–14. [Bocharova OA, Bocharov EV, Kucheryanu VG, Karpova RV (2019) Dopaminergic system: stress, depression, cancer (part 1). Russ J Biother 18(3): 6–14. (In Russ)]. s://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-3-6-14
Shams S, Amlani S, Buske C (2018) Developmental social isolation affects adult behavior, social interaction, and dopamine metabolite levels in zebrafish. Dev Psychobiol 60(1): 43–56. s://doi.org/10.1002/dev.21581
Бычков ЕР, Карпова ИВ, Цикунов СГ (2021) Действие острого психического стресса на обмен моноаминов в мезокортикальной и нигростриатной системах головного мозга крыс. Педиатр 12(6): 35–42. [Bychkov ER, Karpova IV, Tsikunov SG (2021) The effect of acute mental stress on the exchange of monoamines in the mesocortical and nigrostriatal systems of the rat brain. Pediatrician (St. Petersburg) 12(6): 35–42. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/PED12635-42
Блаженко АА, Хохлов ПП, Лебедев АА. (2022) Содержание грелина в разных отделах головного мозга у Danio rerio после стрессорного воздействия. Психофармакол биол наркол 13(3):37–42. [Blazhenko AA, Khokhlov PP, Lebedev AA (2022) Ghrelin levels in different brain regions in Danio rerio exposed to stress. Psychopharmacol Biol Narcol 13(3):37–42. (In Russ)] s://doi.org/10.17816/phbn267375
Перова АП, Гольц ВА, Лебедев АА, Бычков ЕР, Безнин ГВ, Косякова ГП, Шабанов ПД (2024) Кисспептин 10 уменьшает проявление половой дисфункции у крыс в моделях острого психогенного стресса. Патогенез 22(2): 76–80. [Perova AP, Golts VA, Lebedev AA, Bychkov ER, Beznin GV, Kosyakova GP, Shabanov PD (2024) Kisspeptin 10 reduces the manifestation of sexual dysfunction in rats in models of acute psychogenic stress. Pathogenesis 22(2): 76–80. (In Russ)]. s://doi.org/10.25557/2310-0435.2024.02.76-80
Тиссен ИЮ, Лебедев АА, Цикунов СГ, Шабанов ПД (2023) Кисспептин уменьшает проявления половой дисфункции у крыс в модели посттравматического стрессового расстройства. Психофармакол биол наркол 14(4): 237–244. [Tissen IY, Lebedev AA, Tsikunov SG, Shabanov PD (2023) Kisspeptin reduces the manifestations of sexual dysfunction in rats in a model of post-traumatic stress disorder. Psychopharmacol Biol Narcol 14(4): 237–244. (In Russ)]. s://doi.org/10.17816/phbn623033
Лебедев АА, Пшеничная АГ, Якушина НД, Бычков ЕР, Шабанов ПД (2017) Влияние антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобические состояния у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 3. [Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Yakushina ND, Bychkov ER, Shabanov PD (2017) The influence of the corticoliberin receptor antagonist astressin on aggression and phobic-anxiety states in male rats raised in social isolation. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy 3. (In Russ)].
Гольц В.А., Перова А.П., Лебедев А.А., Лизунов А.В., Надбитова Н.Д., Бычков Е.Р., Пюрвеев С.С., Шабанов П.Д. (2024) Действие кисспептина на поведенческие паттерны в ответ на стресс новизны в ряду позвоночных. Эксп клин фармак 87(12): 3–7. [Golts V.A., Perova A.P., Lebedev A.A., Lizunov A.V., Nadbitova N.D., Bychkov E.R., Pyurveev S.S., Shabanov P.D. (2024) The effect of kisspeptin on behavioral patterns in response to novelty stress in vertebrates. Exp Clin Pharmacol 87(12): 3–7. (In Russ)]. s://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-12-3-7
Вартанян ГА, Петров ЕС (1989) Эмоции и поведение – Ленинград: Наука, Ленинградское отделение 144 с. [Vartanyan GA, Petrov ES (1989) Emotions and behavior – Leningrad: Nauka, Leningrad branch 144 p. (In Russ)].