Аннотация
Внеклеточные везикулы (ВВ) представляют собой гетерогенную популяцию мембранных частиц размером менее 1 мкм, секретируемую различными типами клеток. Большинство циркулирующих в крови человека ВВ являются частицами тромбоцитарного, лейкоцитарного, эритроцитарного и эндотелиального происхождения. Состав циркулирующих адипоцитарных ВВ при различных патологических состояниях практически не изучен. Малые ВВ из плазмы крови больных колоректальным раком (КРР) и полипами толстой кишки с наличием ожирения или метаболического синдрома выделены методом ультрафильтрации с двойным ультрацентрифугированием. Для изучения состава адипоцитарных ВВ использовали иммунопреципитацию в сочетании с Вестерн блоттингом и проточную цитометрию. Фракции везикул (FABP4- и CD11b-иммунопреципитированные ВВ, а также ВВ содержащиеся в супернатанте после удаление CD11b-позитивных ВВ) содержали комплекс адипоцитарных маркеров (FABP4, PPAR-γ и перилипин 1). Преципитированные на CD11b-покрытых частицах ВВ моноцитарно-макрофагального происхождения у больных КРР без ожирения характеризовались сочетанной гиперэкспрессией FABP4 и перилипина 1, в то время как для больных КРР с метаболическим синдромом или ожирением такая гиперэкспрессия была нехарактерна. Фракция истинно адипоцитарных везикул (супернатант после удаление CD11b-позитивных ВВ) характеризовалась наличием у всех больных комплекса адипоцитарных маркеров с преимущественной экспрессией в ней FABP4 как у больных с метаболическим синдромом/метаболически здоровым ожирением, так и больных без метаболических нарушений. Для больных без ожирения для корректной характеристики циркулирующих ВВ из препаратов ВВ необходимо удалять методом иммунопреципитации или аналогичными методиками фракцию CD11b-позитивных моноцитарно-макрофагальных ВВ, а в супернатанте после удаления/cорбции преципитированных ВВ - изучать состав адипоцитарных везикул, используя набор маркеров (FABP4, PPAR-γ, перилипин 1 и др.). Причем у больных с метаболическими нарушениями с учетом незначительной экспрессии FABP4 в составе CD11b-иммунопреципитированных ВВ, по-видимому, предварительная деплеция препаратов везикул не столь необходима.
Литература
Yunusova NV, Kondakova IV, Kolomiets LA, Afanas'ev SG, Kishkina AY, Spirina LV (2018) The role of metabolic syndrome variant in the malignant tumors progression. Diabetes Metab Syndr. 12(5):807–812. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.04.028.
Borisov AV, Zakharova OA, Samarinova AA, Yunusova NV, Cheremisina OV, Kistenev YV. (2022) A Criterion of Colorectal Cancer Diagnosis Using Exosome Fluorescence-Lifetime Imaging. Diagnostics (Basel). 12(8):1792. https://doi.org/10.3390/diagnostics12081792
Connolly KD, Wadey RM, Mathew D, Johnson E, Rees DA, James PE (2018) Evidence for Adipocyte-Derived Extracellular Vesicles in the Human Circulation. Endocrinology. 159(9):3259–3267. https://doi.org/10.1210/en.2018-00266
Gustafson CM, Shepherd AJ, Miller VM, Jayachandran M (2015) Age- and sex-specific differences in blood-borne microvesicles from apparently healthy humans. Biol Sex Differ. 6:10. https://doi.org/10.1186/s13293-015-0028-8
Furuhashi M (2019) Fatty Acid-Binding Protein 4 in Cardiovascular and Metabolic Diseases. J Atheroscler Thromb. 26(3):216–232. HTTPS://DOI.ORG/10.5551/jat.48710
Eguchi A, Lazic M, Armando AM, Phillips SA, Katebian R, Maraka S, Quehenberger O, Sears DD, Feldstein AE. (2016) Circulating adipocyte-derived extracellular vesicles are novel markers of metabolic stress. J Mol Med (Berl). 94(11):1241–1253. https://doi.org/10.1007/s00109-016-1446-8
DeClercq V., d'Eon B., McLeod R.S. (2015) Fatty acids increase adiponectin secretion through both classical and exosome pathways. Biochim Biophys Acta 1851(9):1123–1133. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/j.bbalip.2015.04.005
Yunusova N, Kolegova E, Sereda E, Kolomiets L, Villert A, Patysheva M, Rekeda I, Grigor'eva A, Tarabanovskaya N, Kondakova I, Tamkovich S (2021) Plasma Exosomes of Patients with Breast and Ovarian Tumors Contain an Inactive 20S Proteasome. Molecules. 26(22):6965. https://doi.org/10.3390/molecules26226965
Huang Z, Xu A. (2021) Adipose Extracellular Vesicles in Intercellular and Inter-Organ Crosstalk in Metabolic Health and Diseases. Front Immunol. 12:608680. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.608680
Persson J, Degerman E, Nilsson J, Lindholm MW. (2007) Perilipin and adipophilin expression in lipid loaded macrophages. Biochem Biophys Res Commun. 363(4):1020–1026. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.09.074
Namgaladze D, Kemmerer M, von Knethen A, Brüne B (2013) AICAR inhibits PPARγ during monocyte differentiation to attenuate inflammatory responses to atherogenic lipids. Cardiovasc Res. 98(3):479–487. https://doi.org/10.1093/cvr/cvt073
Su X, Yan H, Huang Y, Yun H, Zeng B, Wang E, Liu Y, Zhang Y, Liu F, Che Y, Zhang Z, Yang R (2015) Expression of FABP4, adipsin and adiponectin in Paneth cells is modulated by gut Lactobacillus. Sci Rep. 5:18588. https://doi.org/10.1038/srep18588
Kralisch S, Ebert T, Lossner U, Jessnitzer B, Stumvoll M, Fasshauer M. (2015) Adipocyte fatty acid-binding protein is released from adipocytes by a non-conventional mechanism. Int J Obes (Lond). 38(9):1251–1254. https://doi.org/10.1038/ijo.2013.232
Hubal MJ, Nadler EP, Ferrante SC, Barberio MD, Suh JH, Wang J, Dohm GL, Pories WJ, Mietus-Snyder M, Freishtat RJ (2017) Circulating adipocyte-derived exosomal MicroRNAs associated with decreased insulin resistance after gastric bypass. Obesity (Silver Spring). 25(1):102–110. https://doi.org/10.1002/oby.21709
Kranendonk ME, Visseren FL, van Balkom BW, Nolte-'t Hoen EN, van Herwaarden JA, de Jager W, Schipper HS, Brenkman AB, Verhaar MC, Wauben MH, Kalkhoven E (2014) Human adipocyte extracellular vesicles in reciprocal signaling between adipocytes and macrophages. Obesity (Silver Spring). 22(5):1296–1308. https://doi.org/10.1002/oby.20679
Phoonsawat W, Aoki-Yoshida A, Tsuruta T, Sonoyama K (2014) Adiponectin is partially associated with exosomes in mouse serum. Biochem Biophys ResCommun 448:1–266. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.04.11447