ВЛИЯНИЕ D-СЕРИНА НА ТРЕВОЖНО-ПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И СПОСОБНОСТЬ К ПРОСТРАНСТВЕННОМУ ОБУЧЕНИЮ КРЫС ЛИНИИ ГК, СЕЛЕКЦИОНИРОВАННЫХ НА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К КАТАТОНИЧЕСКИМ РЕАКЦИЯМ
PDF

Ключевые слова

кататония
каталепсия
тревожность
обучение
D-серин
линия ГК

Аннотация

В настоящее время накапливаются доказательства важной роли ко-агониста глицинового сайта NMDA-рецепторов D-серина в патогенезе психических расстройств. В литературе обсуждается возможность коррекции когнитивных нарушений и негативной симптоматики при шизофрении с его помощью. Учитывая терапевтический потенциал D-серина, представляется важным исследовать его действие на экспериментальных моделях патологического поведения. Данная работа проведена на крысах линии ГК («генетические кататоники»), предлагаемых как модель кататонических нарушений, и на крысах Вистар, не склонных к кататоническим реакциям. Во многих исследованиях используются достаточно высокие дозы D-серина, при этом уже установлено, что введение больших доз препарата имеет отрицательные побочные эффекты. Цель данной работы – исследовать влияние низких доз D-серина на поведение в тестах светло-темной камеры, приподнятого крестообразного лабиринта и на способность к обучению в лабиринте Барнс у крыс линии ГК, а также у контрольных животных. В данной работе показано, что на крыс Вистар внутрибрюшинное введение 50 мг/кг D-серина оказало как анксиолитический, так и прокогнитивный эффекты. У крыс линии ГК доза 100 мг/кг снизила двигательную активность в приподнятом крестообразном лабиринте, введение 50 мг/кг D-серина снизило двигательную активность в лабиринте Барнс, но не повлияло на время нахождения убежища.

https://doi.org/10.31857/S0044452921060085
PDF

Литература

Kantrowitz J, Javitt DC (2012) Glutamatergic transmission in schizophrenia: from basic research to clinical practice. Curr Opin Psychiatry 25(2):96–102. http://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835035b2

Kawaura K, Koike H, Kinoshita H, Kambe H, Kaku A, Karasawa J, Chaki S, Hikichi H (2015) Effects of a glycine transporter-1 inhibitor and D-serine on MK-801-induced immobility in the forced swimming test in rats. Behav Brain Res 278:186–192. http://doi.org/10.1016/j.bbr.2014.09.046

Stepnicki P, Kondej M, Kaczor AA (2018) Current Concepts and Treatments of Schizophrenia. Molecules 23. 2087. doi:10.3390/molecules23082087

Elvevag B, Goldberg TE (2000) Cognitive impairment in schizophrenia is the core of the disorder. Crit Rev Neurobiol 14:1–21.

Ross CA, Margolis RL, Reading SAJ, Pletnikov M, Coyle JT (2006). Neurobiology of schizophrenia. Neuron 52: 139–153.

Cho SE, Na KS, Cho SJ, Kang SG (2016) Low d-serine levels in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Lett 634:42–51. http://doi.org/10.1016/j.neulet.2016.10.006

Coyle J, Balu T (2018) The Role of Serine Racemase in the Pathophysiology of Brain Disorders. Adv Pharmacol 82: 35–56. http://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.10.002

Labrie V, Wong A, Roder JC (2012) Contributions of the D-serine pathway to schizophrenia. Neuropharmacology 62:1484–1503. http://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.01.030

Kantrowitz J, Malhotra A, Cornblatt B, Silipo G, Balla A, Suckow R, D’Souza C, Saksa J, Woods S, Javitt D (2010) High dose D-serine in the treatment of schizophrenia. Schizophr Res 121:125–130. http://doi.org/10.1016/j.schres.2010.05.012

Kantrowitz JT, Epstein ML, Lee M, Lehrfeld N, Nolan KA, Shope C, Petkova E, Silipo G, Javitt DC (2018) Improvement in mismatch negativity generation during d-serine treatment in schizophrenia: Correlation with symptoms. Schizophr Res 191:70–79. http://doi.org/ 10.1016/j.schres.2017.02.027

Panizzutti R, Fisher M, Garrett C, Man WH, Sena W, Madeira C, Vinogradov S (2019) Association between increased serum D-serine and cognitive gains induced by intensive cognitive training in schizophrenia. Schizophr Res 207:63–69. http://doi.org/ 10.1016/j.schres.2018.04.011

Avellar M, Scoriels L, Madeira C, Vargas-Lopes C, Marques P, Dantas C, Manhães A, Leite H, Panizzutti R (2016) The effect of D-serine administration on cognition and mood in older adults. Oncotarget 7(11):11881–11888. http://doi.org/10.18632/oncotarget.7691

Coyle JT, Basu A, Benneyworth M, Balu D, Konopaske G (2012) Glutamatergic synaptic dysregulation in schizophrenia: Therapeutic implications. Handb Exp Pharmacol 213:267–295. https://doi.org/10.1007/978-3-642-25758-2_10

Otte DM, Arellano de MLB, Bilkei-Gorzo A, Albayram O, Imbeault S, Jeung H, Alferink J, Zimmer A (2013) Effects of Chronic D-Serine Elevation on Animal Models of Depression and Anxiety-Related Behavior. PLOS ONE 8(6):e67131. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0067131

Andersen J, Pouzet B (2004) Spatial memory deficits induced by perinatal treatment of rats with PCP and reversal effect of D-serine. Neuropsychopharmacology 29:1080–1090. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300394

Guercio GD, Bevictori L, Vargas-Lopes C., Madeira C, Oliveira A, Carvalho VF, d'Avila JC, Panizzutti R (2014) D-serine prevents cognitive deficits induced by acute stress. Neuropharmacology 86:1–8. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2014.06.021

Chen XG, Wang YH, Wen CC, Chen YH (2014) Overdose of D-serine Induces Movement Disorder and Neuromuscular Changes of Zebrafish Larvae. J Toxicol Pathol 27: 19–24. https://doi.org/10.1293/tox.2013-0032

Rais R, Thomas AG, Wozniak K, Wu Y, Jaaro-Peled H, Sawa A, Strick CA, Engle SJ, Brandon NJ, Rojas C, Slusher BS, Tsukamoto T (2012) Pharmacokinetics of oral D-serine in D-amino acid oxidase knockout mice. Drug Metab Dispos 40(11):2067–2073. https://doi.org/ 10.1124/dmd.112.046482

Ganote CE, Peterson DR, Carone FA (1974) The nature of D-serine-induced nephrotoxicity. Am J Pathol 77(2):269–282.

Krug AW, Volker K, Dantzler WH, Silbernagl S (2007) Why is D-serine nephrotoxic and alpha-aminoisobutyric acid protective? Am. J. Physiol. Renal Physiol 293:382–390. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00441.2006

Колпаков ВГ, Куликов АВ, Алехина ТА, Чугуй ВФ, Петренко ОИ, Барыкина НН (2004) Кататония или депрессия? Линия крыс ГК – генетическая животная модель психопатологии. Генетика 40 (6):1–7. [Kolpakov VG, Kulikov AV, Alekhina TA, Chuguy VF, Petrenko OI, Barykina NN (2004) Catatonia or depression: The GC rat strain as an animal model of psychopathology. Genetics (Moscow) 40(6):827–834. (In Russ)] https://doi.org/10.1023/B:RUGE.0000033315.79449.d4

Kulikov AV, Kolpakov VG, Popova NK (2006) The genetic cataleptic (GK) rat strain as a model of depression disorders. In: Kalueff AV (ed) V. Animal models in biological psychiatry, 1st edn. Nova Science Pub Inc, New York 59–73.

Рязанова МА, Прокудина ОИ, Плеканчук ВС, Алехина ТА (2017) Экспрессия генов системы катехоламинов в среднем мозге и реакция престимульного торможения у крыс с генетической кататонией. Вавиловский журнал генетики и селекции 21(7):798–803. [Ryazanova MA, Prokudina OI, Plekanchuk VS, Alekhina TA (2017) Expression of catecholaminergic genes in the midbrain and prepulse inhibition in rats with a genetic catatonia. Vavilovskij žurnal genetiki i selekcii 21(7):798–803. (In Russ)]. https://doi.org/10.18699/VJ17.296

Барыкина НН, Алехина ТА, Чугуй ВФ, Петренко ОИ, Плюснина ИФ, Колпаков ВГ (2004) Биполярное проявление каталептического типа реагирования у крыс. Генетика 40(3): 1–7. [Barykina NN, Alekhina TA, CHuguj VF, Petrenko OI, Plyusnina IF, Kolpakov VG (2004) Bipolyarnoe proyavlenie katalepticheskogo tipa reagirovaniya u krys. Genetika 40(3): 1–7. (In Russ)].

Алехина ТА, Прокудина ОИ, Чугуй ВФ, Шихевич СГ, Барыкина НН, Колпаков ВГ (2005) Двойственное проявление кататонической реакции у крыс. Журн. высш. нерв. Деятельности 55(4): 536–542. [Alekhina TA, Prokudina OI, CHuguj VF, SHihevich SG, Barykina NN, Kolpakov VG (2005) Dvojstvennoe proyavlenie katatonicheskoj reakcii u krys. ZHurn. vyssh. nerv. Deyatel'nosti 55(4): 536–542. (In Russ)].

Barnes CA (1979) Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat. J Comp Physiol Psychol 93(1):74–104. https://doi.org/10.1037/h0077579

Stansley BJ, Yamamoto BK (2015) Behavioral impairments and serotonin reductions in rats after chronic L-dopa. Psychopharmacology (Berl) 232(17): 3203–3213. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3980-4

Hasegawa H, Masuda N, Natori H, Shinohara Y, Ichida K (2019) Pharmacokinetics and toxicokinetics of D-serine in rats. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 162:264–271. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2018.09.026

Walf AA, Frye CA (2007) The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc 2(2):322–328. http://dx.doi.org/10.1038/nprot.2007.44

Rodgers RJ, Johnson NJ (1995) Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures in the murine elevated plus-maze test of anxiety. Pharmacol Biochem Behav 52:297–303. https://doi.org/10.1016/0091-3057(95)00138-m

Gawel K, Gibula E, Marszalek-Grabska M, Filarowska J, Kotlinska HJ (2019) Assessment of spatial learning and memory in the Barnes maze task in rodents - methodological consideration. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 392(1):1-18. https://doi.org/10.1007/s00210-018-1589-y

Wang XQ, Zhong XL, Li ZB, Wang HT, Zhang J, Li F, Zhang JY, Dai RP, Xin-Fu Z, Li CQ, Li ZY, Bi FF (2015) Differential roles of hippocampal glutamatergic receptors in neuropathic anxiety-like behavior after partial sciatic nerve ligation in rats. BMC Neurosci 16:14. https://doi.org/10.1186/s12868-015-0150-x

Bado P, Madeira C, Vargas-Lopes C, Moulin TC, Wasilewska-Sampaio AP, Maretti L, de Oliveira RV, Amaral OB, Panizzutti R (2011) Effects of low-dose D-serine on recognition and working memory in mice. Psychopharmacology (Berl) 218(3):461–470. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2330-4

Stouffer EM, Petri HL, Devan BD (2004) Effect of d-serine on a delayed match-to-place task for the water maze. Behav Brain Res 152:447–452. http://doi.org/10.1016/j.bbr.2003.10.008

Zhang Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL (2008) Bell-shaped D-serine actions on hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cereb Cortex 18(10):2391–2401. https://doi.org/10.1093/cercor/bhn008

Nong Y, Huang YO, Ju W, Kalia LV, Ahmadian G, Wang YT, Salter MW (2003) Glycine binding primes NMDA receptor internalization. Nature 422(6929):302–307. https://doi.org/10.1038/nature01497

Rodgers RJ, Howard K, Stewart S, Waring P, Wright FL (2010) Anxioselective profile of glycineB receptor partial agonist, D-cycloserine, in plus-maze-naïve but not plus-maze-experienced mice. Eur J Pharmacol 646(1-3):31–37. http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2010.08.005

Schmitt ML, Coelho W, Lopes-de-Souza AS, Guimarães FS, Carobrez AP (1995) Anxiogenic-like effect of glycine and D-serine microinjected into dorsal periaqueductal gray matter of rats. Neurosci Lett 189:93–96. http://doi.org/ 10.1016/0304-3940(95)11459-a

Wu SL, Hsu LS, Tu WT, Wang WF, Huang YT, Pawlak CR, Ho YJ (2008) Effects of d-cycloserine on the behavior and ERK activity in the amygdala: Role of individual anxiety levels. Behav Brain Res 187:246–253. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2007.09.013

Ho YJ, Hsu LS, Wang CF, Hsu WY, Lai TJ, Hsu CC, Tsai YF (2005) Behavioral effects of d-cycloserine in rats: the role of anxiety level. Brain Res 1043:179–185. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2005.02.057