Аннотация
Серотонин и его сигнальные пути вовлечены в центральную регуляцию пищевого поведения и энергетического обмена, причем наиболее важную роль в этом играют дофаминергические нейроны дорсального ядра шва (DRN) и вентральной области покрышки (VTA), в которых экспрессируется триптофангидроксилаза 2 типа (ТПГ2), катализирующая скорость-лимитирующую стадию синтеза серотонина. Изменение активности серотонин-синтезирующей системы в DRN и VTA может вносить значительный вклад в развитие метаболических расстройств, в том числе ожирения. Однако данные по экспрессии ТПГ2 в DRN и VTA при ожирении отсутствуют. Цель работы состояла в сравнительном изучении с применением методов иммуногистохимии экспрессии ТПГ2 в DRN и VTA у самок мышей С57Bl/6J (a/a) с диета-индуцированным ожирением (ДИО), вызываемым 8- и 16-недельной высококалорийной диетой, и у агути-мышей С57Bl/6J (Ay/a) с генетически обусловленным меланокортиновым ожирением. С помощью двойного иммуномечения показано, что у ДИО-мышей с продолжительностью диеты 16 недель экспрессия ТПГ2 в DRN, основном источнике серотонина в мозге, снижается, а в VTA повышается. У агути-мышей экспрессия ТПГ2 в DRN не менялась, в VTA повышалась. У ДИО-мышей, находящихся на диете в течение 8 недель, и у мышей С57Bl/6J (a/a), резистентных к диете, экспрессия ТПГ2 в DRN и VTA не менялась. Таким образом, в DRN и VTA у ДИО-мышей при длительной (16 недель) диете и в VTA у агути-мышей с меланокортиновым ожирением выявлены специфичные изменения синтеза серотонина, отсутствующие у резистентных к диете мышей, что указывает на определяющую роль серотонинового сигналинга в ответе организма на избыточное потребление калорий.