ИНСУЛИН+-КЛЕТКИ И ОСНОВНЫЕ ТРАНСКРИПЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ (Pdx1, MafA И Ngn3) В ПЕЧЕНИ ЖИВОТНЫХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1-ГО И 2-ГО ТИПА

Аннотация

В связи с высокой распространенностью сахарного диабета (СД) и его осложнений большой интерес представляют инсулин+-клетки, обнаруженные в различных органах, которые, вероятно, могут частично компенсировать дефицит инсулина при сахарном диабете. Транскрипционные факторы, такие как Pdx1, MafA и Ngn3 играют важную роль в развитии и функционировании поджелудочной железы. Так, Pdx1 необходим как на начальных этапах развития поджелудочной железы, так и в процессе дифференцировки и созревания β-клеток. MafA имеет важное значение в функциональной активности островковых β-клеток. Ngn3 важен для образования эндокринных клеток-предшественников. Цель исследования: дать характеристику инсулин+-клеток печени и оценить экспрессию транскрипционных факторов Pdx1, MafA и Ngn3, вовлеченных в их дифференцировку, при аллоксановой модели СД1 и стрептозотоцин-никотинамидной модели СД2. Эксперимент проводился на крысах-самцах линии Wistar. В крови экспериментальных животных определяли концентрацию глюкозы, гликированного гемоглобина, инсулина, выполняли глюкозотолерантный тест, рассчитывали индекс HOMA-IR. Экспрессию Pdx1 +, MafA + и Ngn3 + исследовали иммуногистохимически. Клетки инсулин +, Pdx1 +, MafA + и Ngn3 + были обнаружены в печени как здоровых животных, так и животных с экспериментальными моделями СД 1-го и 2-го типа. Наибольшее число инсулин+-клеток определяется у животных со стрептозотоцин-никотинамидной моделью СД2, при этом клетки локализуются во всех зонах печеночной дольки. При аллоксановой модели СД1 данные клетки определяются в большей степени в периферической зоне печеночной дольки. Выявлены различия в количестве Pdx1+, MafA+ и Ngn3+клеток печени у интактных животных и при экспериментальном моделировании СД. Была установлена корреляция между количеством клеток Ngn3 + и инсулин + клеток в аллоксан-индуцированном СД, а также между количеством MafA + клеток и инсулин + клеток в обоих типах экспериментального СД. Установлено, что у животных с экспериментальными моделями СД в печени возрастает число инсулин+, Pdx1+ и MafA+-клеток относительно интактных животных. В зависимости от модели СД меняется локализация инсулин+-клеток, а также их количество. Вместе с тем обнаружено, что число Pdx1+ и MafA+-клеток увеличивается при аллоксановой модели СД, относительно стрептозотоцинникотинамидной модели СД2. Выявлена корреляционная связь между количеством инсулин+клеток и MafA +-клеток как при СД1, так и при СД2, и между количеством инсулин +-клеток и Ngn3+-клеток только при СД1.