Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol <p class="">Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (ISSN печатной версии 0869-8139, ISSN онлайн-версии 2658-655X) выходит ежемесячно и публикует работы по всем разделам физиологии и физиологическим аспектам смежных наук.&nbsp;Журнал является рецензируемым. Подача статей осуществляется в электронном виде.</p> <p>В настоящее время статьи индексируются в базах данных ВИНИТИ, РИНЦ (elibrary.ru), EBSCO, Google Scholar, RSCI (на платформе Web of Science).</p> <p>Информация о журнале на сайтах: <a href="https://publons.com/journal/119050/">Publons</a>, <a href="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%B6%D1%83%D1%80%D0%BD%D0%B0%D0%BB_%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D0%98._%D0%9C._%D0%A1%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0">Википедия</a>.&nbsp;</p> ru-RU editor@rusjphysiol.org (Aleksey V. Zaitsev) adresatt@gmail.com (Sergey L. Malkin) Чт, 13 фев 2020 12:03:40 +0300 OJS 3.2.0.0 http://blogs.law.harvard.edu/tech/rss 60 РОЛЬ АУТОФАГИИ В ИШЕМИЧЕСКОМ И РЕПЕРФУЗИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/601 <p lang="ru-RU" style="line-height: 150%; background: #ffffff;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Ишемия/реперфузия (И/Р) сердца приводит к усилению аутофагического потока. Прекондиционирование стимулирует аутофагический поток за счёт активации киназы <span lang="en-US">AMPK</span> и <span lang="en-US">PI</span>3-киназы при ингибировании киназы <span lang="en-US">mTOR</span>. Кардиопротекторный эффект посткондиционирования связан с активацией аутофагии и повышением активности <span lang="en-US">NO</span>-синтазы и <span lang="en-US">AMPK</span>. И/Р стимулирует аутофагию, а гонадэктомия её подавляет. Адаптация к гипоксии оказывает кардиопротекторный эффект, который, возможно, связан с активацией аутофагии. Возможно, что негативный эффект жировой диеты на толерантность сердца к И/Р связан с ингибированием аутофагии. Голодание стимулирует аутофагию, этот эффект сопровождается повышением толерантности сердца к действию И/Р. Окислительный стресс стимулирует аутофагию при И/Р сердца. Супероксидный радикал, генерируемый НАДФН-оксидазой, выступает в роли триггера аутофагии, по-видимому, за счёт активации киназы <span lang="en-US">AMPK</span>. Есть основания полагать, что киназы AMPK, <span lang="en-US">GSK</span>-3<span lang="en-US">β</span>, <span lang="en-US">JNK</span>, <span lang="en-US">MEK</span> и <span lang="en-US">ERK</span> стимулируют аутофагию, а <span lang="en-US">mTOR</span>, <span lang="en-US">Akt</span>- и <span lang="en-US">PI</span>3-киназа ингибируют аутофагию при И/Р сердца. Установлено, что транскрипционные факторы <span lang="en-US">FoxO</span>1, <span lang="en-US">FoxO</span>3, <span lang="en-US">NF</span>-<span lang="en-US">κB</span> и HIF-1α усиливают аутофагию при И/Р сердца. Транскрипционные факторы <span lang="en-US">STAT</span>1 и <span lang="en-US">p</span>53 ингибируют аутофагию в условиях И/Р сердца. <span lang="en-US">miR</span>-325, <span lang="en-US">miR</span>-145 и <span lang="en-US">miR</span>-144 симулируют аутофагию, а <span lang="en-US">miR</span>-30<span lang="en-US">a</span>, <span lang="en-US">miR</span>-221, <span lang="en-US">miR</span>-638 и <span lang="en-US">miR</span>-144 ингибируют аутофагию при И/Р сердца. Представленные данные свидетельствуют, что <span lang="en-US">H</span><sub>2</sub><span lang="en-US">S</span> повышает толерантность сердца к действию И/Р и ингибирует аутофагию. Гемоксигеназа-1 стимулирует аутофагию и предупреждает повреждение митохондрий при гипоксии/реоксигенации кардиомиоцитов. Активация аутофагии во время И/Р может быть протекторной или повреждающей в зависимости от экспериментальной модели. Инфаркт-лимитирующий эффект зависит не только от того, как влияет то или иное соединение на аутофагию, но и от того, как оно влияет на апоптоз, некроптоз и некроз кардиомиоцитов при И/Р сердца.</span></span></p> Никита Сергеевич Воронков, Леонид Николаевич Маслов ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/601 Чт, 07 ноя 2019 00:00:00 +0300 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ И ОРГАНИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/623 <p class="western" style="margin-bottom: 0.21cm; line-height: 150%;" align="left"><span lang="ru-RU">Моделирование психических расстройств на животных играет важную роль в изучении патофизиологических основ поведения и трансляции этих данных для выявления новых механизмов развития, биомаркеров и потенциальных методов терапии психических расстройств у человека. В статье представлен обзор литературы, посвященной моделированию болезни Альцгеймера, когнитивных нарушений при деменции сосудистого типа и органическом заболевании головного мозга на животных. Освещены фармакологические и генетические модели, их механизмы и характерные проявления. </span><span lang="ru-RU">В то время как фармакологические модели широко применяются в исследованиях патогенеза и терапии когнитивных нарушений на протяжении многих лет, более современные, обладающие своими преимуществами трансгенные модели становятся всё более популярными в последние годы. </span><span lang="ru-RU">Сейчас не существует модели, которая бы сочетала в себе все когнитивные, поведенческие, биохимические и гистологические нарушения, характерные для определённого вида деменции, однако разнообразие модельных животных открывает широкие возможности для доклинических исследований.</span></p> Мария Владимировна Дорофейкова, Наталия Николаевна Петрова, Алексей Юрьевич Егоров ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/623 Вт, 19 ноя 2019 00:00:00 +0300 ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА К УЛЬЦЕРОГЕННЫМ ФАКТОРАМ И АКТИВНОСТЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАЗВИТИИ СТРЕПТОЗОТОЦИН-ИНДУЦИРОВАННОГО ДИАБЕТА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/629 <p class="western" style="text-indent: 0.95cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В настоящем обзоре проведен анализ данных литературы и полученных нами экспериментальных результатов о чувствительности слизистой оболочки желудка к ульцерогенным факторам и активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС) при развитии стрептозотоцин-индуцированного диабета у крыс. Проведенный анализ позволил заключить: а) уже в ранние сроки развития диабета (через 3 суток после введения стрептозотоцина) у крыс наблюдается увеличение чувствительности желудка к ульцерогенному стимулу и повышение уровня кортикостерона в крови, сопровождающееся катаболическим эффектом, наблюдаемые изменения усугубляются при дальнейшем развитии патологического процесса; б) развитие диабета приводит к хронической активации ГГАКС, о чем свидетельствует повышение базального и стрессорного уровня кортикостерона, наряду с гипертрофией надпочечников, в разные сроки после введения стрептозотоцина; в) повышенный уровень кортикостерона в крови крыс с диабетом ответственен за катаболический эффект и, частично, за повышенный уровень глюкозы в крови; г) кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), как экзогенный, так и эндогенный, способен оказывать гастропротективное влияние не только у контрольных животных, но и у крыс с со стрептозотоцин-индуцированным диабетом; КРФ-рецепторы 1 и 2 типа участвуют в опосредовании этого эффекта.</span></span></p> Татьяна Трофимовна Подвигина, Людмила Павловна Филаретова ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/629 Вт, 26 ноя 2019 00:00:00 +0300 МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/625 <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">В обзоре рассмотрены механизмы взаимодействия сердечно-сосудистой и дыхательной систем при естественном дыхании и искусственной вентиляции легких. Отмечены взаимосвязи между сдвигами внутригрудного давления, венозного возврата крови к сердцу и сердечного выброса; изменениями внутригрудного давления и легочной гемодинамики; величиной внутригрудного давления и сократимостью правого и левого желудочков сердца; сменой фаз дыхания и сдвигами частоты сердечных сокращений; изменениями деятельности дыхательной мускулатуры и системы кровообращения. Фазные колебания венозного кровотока (увеличение на вдохе и снижение на выдохе) проявляются в результате сдвигов как внутригрудного, так и трансдиафрагмального давления. Однако присасывающее действие грудной клетки на среднюю величину венозного притока практически отсутствует. При смене фаз дыхания изменения венозного возврата и легочного кровотока противоположны сдвигам сердечного выброса и артериального давления, что обусловлено изменениями емкости и сопротивления сосудов легких. В условиях искусственной вентиляции легких с положительным давлением в конце выдоха сдвиги сердечного выброса зависят от соотношений величин венозного возврата крови к сердцу, сократимости миокарда правого желудочка, оттока крови по легочным венам и сократимости миокарда левого желудочка. При взаимодействии систем дыхания и кровообращения важное значение имеют рефлекторные нейрогенные влияния на сердце и сосуды с рецепторов легких и дыхательных мышц.</span></p> Вадим Иванович Евлахов, Илья Залманович Поясов, Владимир Иванович Овсянников ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/625 Чт, 28 ноя 2019 00:00:00 +0300 СВЯЗЬ ПЕРИОДИЧЕСКИХ МОДУЛЯЦИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА С УРОВНЕМ АКТИВНОСТИ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/603 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 115%;" lang="ru-RU"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Актуальность исследования обусловлена недостатком работ, дающих физиологическое обоснование параметров вариабельности сердечного ритма и ее связи с биоэлектрической активностью сенсомоторной коры головного мозга в процессе когнитивной деятельности. Цель исследования: определить связи периодических модуляций сердечного ритма с уровнем активности сенсомоторной коры в процессе когнитивной деятельности. Объем выборки составил 42 курсанта первого курса Военного института (военно-морского) Военного учебно-научного центра Военно-морского флота «Военно-морская академия». Средний возраст обследуемых ‒ 18±0,7 лет. Использовались методы электроэнцефалографии и электрокардиографии. Взаимосвязь вариабельности сердечного ритма с уровнем активности сенсомоторной коры головного мозга оценивалась одновременно с предъявлением психофизиологических методик – «Красно-черные таблицы Шульте–Платонова», «Часы с поворотом», «Реакция на движущийся объект» (РДО), «Устный счет» при закрытых глазах. Эти методики были направлены на оценку восприятия, селективного внимания, рабочей памяти, пространственной ориентации и мышления.</span></span></p> <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 115%; orphans: 0; widows: 0;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Установлено, что при решении задач на восприятие изменений пространственно-временных событий (РДО) обнаруживаются отрицательные корреляции между активностью сенсомоторной коры левого полушария и значениями амплитуд модуляций сердечного ритма в частотной зоне около 0,05 (0,043-0,056) колебаний на кардиоинтервал (кол/ки). При выполнении арифметических задач (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Устный счет при закрытых глазах</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) такие корреляции обнаружены на частотах около 0,13 кол/ки (0,126-0,136 кол/ки), а в ходе выполнения задач на пространственную ориентацию (Часы с поворотом) – на частотах около 0,44 кол/ки (0,430-0,446 кол/ки). </span></span></p> <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 115%; orphans: 0; widows: 0;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Связь амплитуды модуляций на частотах 0,3 – 0,45 кол/ки с уровнями активности сенсомоторной коры стабильно отмечается во всех функциональных пробах. Процессы активации сенсомоторной коры, вызванные когнитивной нагрузкой, сопровождаются </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">уменьшением амплитуды периодических колебаний сердечного ритма на частотах от</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> 0,05 до 0,13 кол/ки.</span></span></p> Константин Иванович Павлов, Валерий Николаевич Мухин, Алексей Витальевич Сырцев, Алексей Николаевич Архимук, Нелли Муратовна Андиева, Максим Иванович Петренко ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/603 Вт, 19 ноя 2019 00:00:00 +0300 ПАРВАЛЬБУМИН-СОДЕРЖАЩИЕ ЭНТЕРАЛЬНЫЕ МЕТАСИМПАТИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/582 <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: large;">Кальций-связывающий белок парвальбумин селективно экспрессируется в различных популяциях нейронов центральной и периферической нервной системы. Локализация и процентный состав парвальбумин-иммунореактивных нейронов определялся в нейронах метасимпатических энтеральных узлов тонкой и толстой кишки у крыс разного возраста (1, 10, 20, 30, 60 суток и 2 года). В межмышечном сплетении парвальбумин-иммунореактивные нейроны выявляются в онтогенезе с момента рождения и до старости, при этом их процент в межмышечном сплетении тонкой кишки возрастает с 10 по 20 сутки жизни, в межмышечном сплетении толстой кишки - в первые 10 суток жизни. В подслизистом сплетении тонкой и толстой кишки у новорожденных крыс парвальбумин отсутствует и определяется с 10-х суток жизни. Процент парвальбумин-иммунореактивных нейронов в послизистом сплетении увеличивается между 10-ми и 20-ми сутками жизни. При старении доля парвальбумин-иммунореактивных нейронов в межмышечном и подслизистом сплетениях достоверно не меняется. Таким образом, в раннем постнатальном онтогенезе происходит увеличение доли парвальбумин-иммунореактивных нейронов в интрамуральных метасимпатических узлах кишки. Вероятно, данное увеличение связано с буферной ролью парвальбумина в отношении ионов Са</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: large;">2+</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: large;">. </span></span></p> Александр Данилович Ноздрачев, Антонина Францевна Будник, Петр Михайлович Маслюков ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/582 Пт, 22 ноя 2019 00:00:00 +0300 GLY-PRO И АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ МНОГОКОМПОНЕНТНОМ СТРЕССЕ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/617 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В настоящем исследовании было изучено влияние пептида глицил-пролина (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Gly</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pro</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">)</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> на показатели реактивности и адаптивного потенциала при стимуляции парасимпатической нервной системы карбахолом в условиях последовательного сочетанного воздействия трех стрессирующих факторов: иммобилизации, оперативного вмешательства и процедуры инъекции.</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Последовательное сочетанное воздействие оперативного вмешательства в виде наложения лигатуры на пилорический отдел желудка, иммобилизации и процедуры инъекций физиологического раствора на фоне карбахола позволило выявить 4 варианта ответа организма крыс. Эти варианты характеризовались различными комбинациями содержаний кортикостерона и отдельных субпопуляций лейкоцитов. Все варианты ответов сопровождались развитием стресса, на что указывали индексы напряженности адаптации. Самые глубокие стрессорные реакции наблюдали у животных после иммобилизации и операции и сочетанном воздействии инъекций физиологического раствора и карбахола. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Gly</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pro</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> за счет модулирования парасимпатического звена вегетативной нервной системы и, вероятно, прямого влияния на надпочечники изменял содержание кортикостерона, отдельных субпопуляций лейкоцитов и индекса напряженности адаптации при многокомпонентном стрессе. В случае введения пептида одновременно с карбахолом, по-видимому, он действовал по резистентному (сопротивление, противодействие) пути адаптации, а в случае его предварительного введения перед карбахолом– по типу толерантности (выносливость, терпеливость).</span></span></p> Татьяна Александровна Томова, Татьяна Алексеевна Замощина , Михаил Васильевич Светлик , Марина Львовна Седокова , Алена Анатольевна Гостюхина , Анастасия Михайловна Фатюшина ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/617 Пн, 02 дек 2019 00:00:00 +0300 ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ НЕРЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ c-Abl В РЕГУЛЯЦИИ р53-ЗАВИСИМОЙ АКТИВАЦИИ ERK1/2-ЗАВИСИМОГО КАСКАДА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/588 <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 200%;" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">Белок р53 является транскрипционным фактором, который в ответ на клеточный стресс запускает старение, остановку клеточного цикла, или апоптоз. Данные литературы свидетельствуют о том, что проапоптозный белок р53 участвует не только в апоптозе, но и в регуляции процессов нейрональной дифференцировки, а также оказывает активирующее влияние на </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2 сигнальный каскад. Однако до сих пор нет точного ответа на вопрос, касающийся характера и механизмов влияния р53 на сигнальный каскад </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2. В данной работе мы провели анализ внутриклеточных механизмов, опосредующих активирующее влияние р53 на </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2. Исследование было проведено на недифференцированных клетках линии РС12. Для кратковременной активации</span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">TrkA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-рецепторов в среду добавляли фактор роста нервов </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">NGF</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">.</span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;">Результаты показали, что активация </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">p</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">53 введением </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Nutlin</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-3 привела к повышению активности </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">TrkA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">/</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">cRaf</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">/</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> каскада и нерецепторной киназы </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">c</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Abl</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">. Ингибирование </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">c</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Abl</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> на фоне активации р53 не изменило активность </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">TrkA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-рецепторов, но при этом сохранялась повышенная активность </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">cRaf</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> и </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2. Однако сочетанное введение </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Nutlin</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-3 и ингибиторов </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">c</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Abl</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> и </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">TrkA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-рецепторов привело к значительному снижению активности </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что р53 оказывает активирующее влияние на </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2 каскад как опосредованно, в составе комплекса р53/</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">c</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Abl</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> и активируя </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Trk</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-рецепторы, так и независимо от </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">c</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">-</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">Abl</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">, влияя на </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">ERK</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">1/2 каскад на уровне или выше </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span lang="en-US">cRaf</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">.</span></p> Екатерина Александровна Олейник, Александра Андреевна Наумова, Дарья Валерьевна Немирич, Светлана Дмитриевна Николаева, Вера Талгатовна Бахтеева, Анна Сергеевна Березовская, Елена Валерьевна Черниговская, Маргарита Владимировна Глазова ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/588 Чт, 05 дек 2019 00:00:00 +0300 РАННИЕ СТЕРОИДОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОНАДОТРОПИНА И НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО АГОНИСТА РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ИХ СУБМАКСИМАЛЬНЫХ ДОЗ САМЦАМ КРЫС https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/627 <p class="western" style="margin-right: 0cm; line-height: 150%;" lang="ru-RU" align="justify">Рецепторы лютеинизирующего гормона (ЛГ) играют ключевую роль в регуляции стероидогенеза в семенниках. Они могут быть активированы гонадотропинами – ЛГ и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), и низкомолекулярными агонистами, в том числе, производными тиено-[2,3-<span lang="en-US"><em>d</em></span>]пиримидинов, которые связываются с аллостерическим сайтом, расположенным в трансмембранном канале рецептора ЛГ. Ранее были выявлены различия в стероидогенных эффектах гонадотропинов и тиено-[2,3-<span lang="en-US"><em>d</em></span>]пиримидинов в экспериментах <span lang="en-US">in</span> <span lang="en-US">vitro</span> и при длительном введении самцам крыс, но их ранние стероидогенные эффекты в семенниках, в том числе, при введении в субмаксимальных дозах, практически не изучены. Целью работы было изучить влияние однократного введения самцам крыс субмаксимальных доз ХГЧ и тиено-[2,3-<span lang="en-US"><em>d</em></span>]пиримидинового производного <span lang="en-US">TP</span>03 на уровень тестостерона (Т) в крови и на экспрессию генов стероидогенных белков и паттерн стероидных гормонов, прекурсоров Т, в семенниках в течение 5 ч после такой обработки. Показано, что <span lang="en-US">TP</span>03 (15 мг/кг) и ХГЧ (50 МЕ/крысу) через 30 мин после введения крысам повышают интратестикулярные уровни Т и его прекурсоров – 17-гидроксипрогестерона и андростендиона, а также снижают уровень прегненолона, что указывает на его расходование для синтеза прогестерона. Экспрессия генов стероидогенных белков значимо менялась через 3 ч после введения препаратов – при введении <span lang="en-US">TP</span>03 и ХГЧ повышалась экспрессия генов <span lang="en-US"><em>Star</em></span> и <span lang="en-US"><em>Cyp</em></span><em>17</em><span lang="en-US"><em>a</em></span><em>1</em>, кодирующих транспортный белок <span lang="en-US">StAR</span> и цитохром Р450-17α, ключевые компоненты системы стероидогенеза. При этом выявлены различия между уровнем экспрессии гена <span lang="en-US"><em>Hsd</em></span><em>17</em><span lang="en-US"><em>b</em></span>, кодирующего дегидрогеназу <span lang="en-US">HSD</span>17β, содержание которой было выше в группе с обработкой ХГЧ в сравнении с группой, обработанной <span lang="en-US">TP</span>03. Через 1 и 3 ч после обработки крыс ХГЧ прирост уровня Т в крови был выше, чем в группе с обработкой <span lang="en-US">TP</span>03, но уже через 5 ч уровни Т в обеих группах крыс были сопоставимыми, что обусловлено ослаблением стероидогенного эффекта ХГЧ при сохранении такового <span lang="en-US">TP</span>03. Таким образом, несмотря на сходство ранних стероидогенных эффектов <span lang="en-US">TP</span>03 и ХГЧ, применяемых в субмаксимальных дозах, уже в первые часы после их введения крысам начинают выявляться особенности их влияния на тестикулярный стероидогенез, которые при длительном введении приводят к существенным различиям в их стероидогенной активности.</p> Андрей Андреевич Бахтюков, Кира Викторовна Деркач, Александр Олегович Шпаков ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/627 Пт, 06 дек 2019 00:00:00 +0300