Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol <p class="">Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (ISSN печатной версии 0869-8139, ISSN онлайн-версии 2658-655X) выходит ежемесячно и публикует работы по всем разделам физиологии и физиологическим аспектам смежных наук.&nbsp;Журнал является рецензируемым. Подача статей осуществляется в электронном виде.</p> <p>В настоящее время статьи индексируются в базах данных ВИНИТИ, РИНЦ (elibrary.ru), EBSCO, Google Scholar, RSCI (на платформе Web of Science).</p> <p>Информация о журнале на сайтах: <a href="https://publons.com/journal/119050/">Publons</a>, <a href="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%B6%D1%83%D1%80%D0%BD%D0%B0%D0%BB_%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D0%98._%D0%9C._%D0%A1%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0">Википедия</a>.&nbsp;</p> ru-RU editor@rusjphysiol.org (Aleksey V. Zaitsev) adresatt@gmail.com (Sergey L. Malkin) Пт, 27 ноя 2020 15:37:34 +0300 OJS 3.2.0.0 http://blogs.law.harvard.edu/tech/rss 60 РОЛЬ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ В ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗЕ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1004 <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 100%;"><span style="background: #ffffff;">Эпилепсия характеризуется повторяющимися, возникающими внезапно эпилептическими приступами. При эпилепсии почти в 30% случаев наблюдается фармакорезистентность, в результате чего болезнь может прогрессировать и приводить к ухудшению когнитивных способностей и возникновению сопутствующих психоневрологических заболеваний. Раннее терапевтическое вмешательство способно снизить тяжесть протекания заболевания, а подавление эпилептогенеза считается наиболее перспективной стратегией предотвращения развития эпилепсии после провоцирующих это заболевание событий. </span><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">NMDA</span></span><span style="background: #ffffff;">-рецепторы рассматриваются как одна из перспективных мишеней для подавления эпилептогенеза. Нарушение функций </span><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">NMDA</span></span><span style="background: #ffffff;">-рецепторов фиксируется на всех этапах развития эпилепсии. Изменения в их экспрессии наблюдаются уже в первые часы после острых судорог, а сами </span><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">NMDA</span></span><span style="background: #ffffff;">-рецепторы активно вовлечены в генерацию эпилептической активности. Кроме того, антагонисты </span><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">NMDA</span></span><span style="background: #ffffff;">-рецепторов эффективно подавляют эпилептиформную активность в различных моделях судорожных состояний и эпилептического статуса. В этом обзоре мы рассматриваем имеющиеся данные о том, какую роль NMDA-рецепторы играют в развитии эпилепсии, как меняется их экспрессия в разные периоды эпилептогенеза, а также обсуждаем перспективы применения антагонистов и модуляторов </span><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">NMDA</span></span><span style="background: #ffffff;">-рецепторов для предотвращения эпилептогенеза.</span></p> Юлия Леонидовна Ергина, Анна Андреевна Коваленко, Алексей Васильевич Зайцев ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1004 Вс, 27 сен 2020 00:00:00 +0300 РОЛЬ АПОПТОЗА ПРИ ИНФЕКЦИЯХ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/970 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">Апоптоз является нормальным физиологическим процессом, направленным на регуляцию размеров клеточных популяций за счет поддержания баланса между </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">пролиферацией и гибелью</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> клеток. При </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">бактериальных и вирусных инфекциях </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">апоптоз может рассматриваться как </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">способ защиты организма хозяина, направленный на </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">элиминацию инфицированных клеток </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">без индукции воспалительной реакции.</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> Апоптоз участвует в разрешении воспаления за счет ряда механизмов, ингибирующих иммунный ответ.</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> В качестве одного из факторов антимикробного иммунитета апоптоз может способствовать очищению организма от возбудителей и в то же время обеспечивает кросс-презентацию микробных антигенов для индукции адаптивного иммунного ответа в условиях инфекции. П</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">атогенные микроорганизмы при выживании и размножении в организме хозяина используют разнообразные стратегии, позволяющие регулировать процессы апоптоза. Бактерии и вирусы </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">способствуют элиминации защитных иммунных клеток, </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">индуцируя их апоптоз. </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">В то же время </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">подавление процессов апоптоза</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> в инфицированных клетках позволяет п</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">атогенам</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> сохранять</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"> необходимые для своего выживания репликативные ниши и</span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">избегать атаки со стороны клеток иммунной системы организма-хозяина.</span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">Разработка препаратов для целенаправленной искусственной регуляции процессов апоптоза открывает новые возможности для терапии инфекционных заболеваний. </span></span></p> Ирина Соломоновна Фрейдлин, Дженнет Тумаровна Маммедова, Элеонора Александровна Старикова ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/970 Пн, 05 окт 2020 00:00:00 +0300 ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕТЧАТКИ У МЫШЕЙ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ ФОТОРЕЦЕПТОРОВ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1006 <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 115%;" lang="en-US"><span lang="ru-RU">Стандартным модельным объектом для исследования наследственных патологий сетчатки являются мыши линии C3H, имеющие мутацию в гене </span><span lang="ru-RU"><em>Pde6b</em></span><span lang="ru-RU">. У таких животных нарушается работа фосфодиэстеразы палочек, что приводит к гибели фоторецепторов и полной потере зрения к 4-й неделе жизни. Было показано, что у мышей </span>C<span lang="ru-RU">3</span>H<span lang="ru-RU">, происходящих из питомников «Charles River Laboratories» - линии C3H/Crl – встречается дополнительная мутация в гене </span><span lang="ru-RU"><em>Gpr179</em></span><span lang="ru-RU">, которая приводит к нарушению работы трансдукционного каскада </span>ON<span lang="ru-RU">-биполярных клеток сетчатки. Несмотря на широкое распространение мышей линии C3H/Crl в качестве объектов исследований, детального изучения особенностей процесса дегенерации фоторецепторов до сих пор не проводилось. </span></p> <p class="western" style="text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 115%;" lang="en-US"><span lang="ru-RU">Целью данной работы было изучение временной динамики морфологических и функциональных изменений, происходящих в раннем возрасте в сетчатке мышей линии С3Н/</span>Crl<span lang="ru-RU">. В качестве контрольной группы были взяты мыши дикого типа – линии </span>C<span lang="ru-RU">57</span>Bl<span lang="ru-RU">/6</span>J<span lang="ru-RU">. Для оценки функционального состояния сетчатки использовали метод электроретинографии </span><em>in</em> <em>vivo</em><span lang="ru-RU">, морфологический анализ проводили на гистологических препаратах тканей глаза. Показано, что у мышей линии С3Н/</span>Crl<span lang="ru-RU"> ответы сетчатки на световую стимуляцию лишены вклада палочек и </span>ON<span lang="ru-RU">-биполярных клеток в течение всего периода измерений, начиная с 18-го дня жизни, а ответ колбочек исчезает к 25-му дню. Количество фоторецепторов и нейронов внутреннего ядерного слоя сетчатки у мышей линии С3Н/</span>Crl<span lang="ru-RU"> оказывается сниженным уже к 16-му дню жизни, а к 25-му дню фоторецепторы почти полностью дегенерируют. В то же время было показано, что амплитуда ответов и чувствительность сетчатки мышей дикого типа не претерпевают значимых изменений в раннем возрасте. Полученные данные позволяют составить картину развития патологии сетчатки у животных линии </span>C<span lang="ru-RU">3</span>H<span lang="ru-RU">/</span>Crl<span lang="ru-RU">.</span></p> Арсений Александрович Горяченков, Александр Юрьевич Ротов, Михаил Леонидович Фирсов ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1006 Вс, 27 сен 2020 00:00:00 +0300 ФЛАВОНОИД КВЕРЦЕТИН УМЕНЬШАЕТ ДВИГАТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ И ПОВЫШАЕТ ЭМОЦИОНАЛЬНУЮ РЕАКТИВНОСТЬ У КРЫС https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/914 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" lang="ru-RU" align="justify">Работа посвящена исследованию эффектов полифенольного флавоноида кверцетина, обладающего широким спектром фармакологических свойств, на двигательную активность, эмоциональное и тревожно-подобное поведение у крыс в нормальных условиях. Обнаружено, что однократное внутрибрюшинное введение кверцетина в дозе 5 мг/кг вызывает появление отдельных признаков тревожно-подобного поведения в тесте открытое поле (ОП) через 2 ч после инъекции. На это указывало сокращение времени пребывания животного в центральной зоне и увеличение в периферической зоне. Подобный эффект не наблюдался в тесте приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ). Кроме того, в тесте ОП кверцетин вызывал усиление эмоциональной реактивности, о чем свидетельствовало увеличение длительности замираний и числа дефекаций. В этом же тесте наблюдалось заметное снижение уровня горизонтальной двигательной активности: число пройденных секций в центральной и периферической зоне снижалось. Вместе с тем в обоих тестах падал уровень вертикальной двигательной активности, судя по уменьшению числа вертикальных стоек с упором, что является признаком ослабления исследовательского поведения. Полученные факты указывают на анксиогенную направленность действия кверцетина. Изменения в поведении не были сопряжены с изменением содержания стресс-индуцируемого шаперона <span lang="en-US">Hsp</span>70 в структурах головного мозга, вовлеченных в регуляцию двигательного и эмоционального поведения. Высказана гипотеза, что индуцированные кверцетином уменьшение двигательной активности и повышение эмоциональной реактивности у животных связаны с его модулирующим действием на внутриклеточные сигнальные пути киназ, играющих важную роль в нейробиологических процессах.</p> Михаил Вячеславович Чернышев, Дарья Владимировна Белан , Олег Алексеевич Сапач , Ирина Васильевна Екимова ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/914 Вт, 22 сен 2020 00:00:00 +0300 ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ ИНФРАЛИМБИЧЕСКОЙ КОРЫ НА РЕАКЦИИ НЕЙРОНОВ КАУДАЛЬНОЙ ВЕНТРОЛАТЕРАЛЬНОЙ РЕТИКУЛЯРНОЙ ФОРМАЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ НОЦИЦЕПТИВНЫМ РАЗДРАЖЕНИЕМ ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫСЫ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1014 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%; background: #ffffff;" align="justify"><a name="_GoBack"></a>Инфралимбическая кора больших полушарий головного мозга характеризуется обширной системой афферентных и эфферентных связей с кортикальными, субкортикальными, стволовыми структурами и спинным мозгом, обеспечивающими ее участие в высших механизмах регуляции функций висцеральной сферы. Вместе с тем, участие инфралимбической коры в нейрональных механизмах модуляции висцеральной ноцицепции как острой, так и хронической представляется недостаточно ясным. В работе с использованием модели абдоминальной боли на двух группах наркотизированных уретаном крыс (нормальные крысы и крысы с экспериментальным колитом) изучались эффекты электрической стимуляции инфралимбической коры на реакции нейронов каудальной вентролатеральной ретикулярной формации продолговатого мозга и изменения артериального давления, вызванные ноцицептивным растяжением колоректальной области толстой кишки. Установлено, что у крыс обеих групп ноцицептивное колоректальное растяжение сопровождается как возбудительными, так и тормозными реакциями нейронов каудальной вентролатеральной ретикулярной формации, а также депрессорными изменениями артериального давления. Впервые показано, что электрическая стимуляция инфралимбической коры усиливает возбудительные и уменьшает тормозные реакции нейронов на висцеральное болевое раздражение, а также усиливает депрессорные реакции как у нормальных крыс, так и у крыс с колитом. Этот эффект был более выражен в группе нормальных животных. В целом влияние инфралимбической коры на ноцицептивные нейроны вентролатеральной ретикулярной формации и васкулярные реакции на висцеральную боль можно рассматривать как облегчающие висцеральную ноцицепцию. Количественные различия в эффектах кортикальной стимуляции у нормальных крыс и крыс с колитом, возможно, связаны с различиями в обработке мозгом острой висцеральной боли и боли, осложненной хроническим воспалением. Одним из возможных механизмов кортикального влияния на висцеральную ноцицепцию может быть модуляция текущей активности ноцицептивных нейронов каудальной вентролатеральной ретикулярной формации, прямо или косвенно участвующих в нисходящем контроле висцеральной боли.</p> Сергей Степанович Пантелеев, Иван Борисович Сиваченко, Ирина Ивановна Бусыгина, Ольга Анатольевна Любашина ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1014 Пт, 16 окт 2020 00:00:00 +0300 ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ СТРАХА ОБСТАНОВКИ ЗАВИСИТ ОТ АКТИВНОСТИ СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ МЕДИАЛЬНОЙ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/946 <p style="line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: large;">Медиальная префронтальная кора (мПК) участвует в регуляции генерализации страха<span style="color: #0000ff;">. </span>Ранее мы показали, что формирование генерализованного страха в ответ на звуковые сигналы находится под контролем серотониновой системы мПК, поскольку ее фармакологическая активация во время выработки условной реакции страха (УРС – модель страха) усиливает на этапе тестирования проявления страха, вызываемые безопасными звуковыми стимулами. Цель настоящей работы заключалась в выяснении, вовлекается ли серотониновая система мПК в процесс генерализации страха обстановки<span style="color: #0000ff;">.</span> На крысах линии Спрег-Доули методом прижизненного внутримозгового микродиализа показано, что помещение животных в потенциально опасную камеру А, в которой ранее у них вырабатывали УРС (сочетание условного сигнала с неизбегаемым электрокожным раздражением), сопровождается подъемом уровня внеклеточного серотонина в мПК и вызывает замирание животных (показатель страха обстановки). Помещение этих же животных в безопасную дифференцировочную камеру Б тоже приводило к подъему уровня внеклеточного серотонина в мПК и вызывало замирание животных (показатель генерализованного страха обстановки). Введение в мПК во время выработки УРС флуоксетина (1 мкМ), селективного ингибитора обратного захвата серотонина, увеличивало на этапе тестирования замирание животных в безопасной камере Б, но не влияла на замирание в камере А. Такое фармакологическое воздействие не изменяло выраженность подъемов уровня внеклеточного серотонина в мПК, вызываемых пребыванием в камерах А и Б. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация серотониновой системы мПК при формировании страха влияет на степень генерализации страха обстановки. Кроме того, наши результаты позволяют предположить, что усиление активности серотониновой системы мПК безопасными обстановочными стимулами может быть одним из нейрохимических проявлений генерализованного страха обстановки. </span></span></p> Наталья Борисовна Саульская, Ольга Эдуардовна Марчук ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/946 Вс, 27 сен 2020 00:00:00 +0300 ВЛИЯНИЕ НЕФРЭКТОМИИ НА РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИЙ КРЫС ЛИНИИ WISTAR-KYOTO https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1008 <p style="line-height: 150%;" lang="en-US" align="justify"><span style="font-size: small;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">В опытах на сегментах передней брыжеечной (ПБА) и внутренней сонной артерии (ВСА) крыс линии </span></span><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">Wistar-Kyoto </span></span><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">изучалось влияние нефрэктомии как модели хронической болезни почек (ХБП) на констрикторные и дилататорные свойства этих артерий в изометрическом режиме. Нефрэктомию осуществляли посредством удаления 5/6 почечной ткани крыс в возрасте 3-х месяцев. Дилатацию сосудов, пресокращенных фенилэфрином, вызывали ацетилхолином или нитропруссидом натрия в отсутствие и на фоне действия блокаторов калиевых каналов (тетраэтиламмония или глибенкламида) либо ингибитора гуанилатциклазы - метиленового синего. Было обнаружено, что нефрэктомия увеличивает сократительную реакцию ПБА, но не ВСА на фенилэфрин. Реакция ПБА и ВСА на ацетилхолин в большинстве случаев имела дилататорную и констрикторную фазу. Дилататорная фаза обеих артерий крыс после нефрэктомии не отличалась по величине от контрольных в отсутствие и на фоне действия блокаторов и ингибитора, но снижалась под действием тетраэтиламмония (у контрольных и нефрэктомированных крыс) и метиленового синего (у контрольных крыс). У</span></span> <span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">нефрэктомированных крыс величина вызванной ацетилхолином констрикции в условиях отсутствия блокаторов была больше, чем у контрольных животных только для ПБА, а на фоне действия тетраэтиламмония – для обеих артерий. У нефрэктомированных крыс в отличие от контрольных в опытах на ПБА глибенкламид снижал вызванную ацетилхолином констрикцию, а в опытах на ВСА у этих крыс в отличие от контрольных животных не оказывал влияния метиленовый синий. Делается заключение, что ХБП может усиливать эндотелий-зависимые и -независимые констрикторные реакции артерий и изменять сигнальные пути этих реакций, которые могут отличаться у артерий разных типов.</span></span></span></p> Владимир Николаевич Ярцев, Галина Тажимовна Иванова, Геннадий Иванович Лобов ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1008 Вс, 27 сен 2020 00:00:00 +0300 ВЛИЯНИЕ РОЛИПРАМА НА ОСМОРЕГУЛИРУЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК У КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ВАЗОПРЕССИНА В КРОВИ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/997 <p class="western" style="margin-bottom: 0.32cm; line-height: 0.03cm;" lang="en-US" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">Исследовано влияние селективного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4) ролипрама,</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU"> устраняющего деградацию</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU"> цАМФ, на осморегулирующую функцию почек у крыс линий WAG и Brattleboro с различным уровнем вазопрессина в крови. У крыс WAG с высоким уровнем вазопрессина в крови при введении ролипрама наблюдалось значительное ускорение диуреза, обусловленное увеличением экскреции натрия, а также снижением реабсорбции осмотически свободной воды. Функциональные параметры сопровождались нарастанием гистохимически выявляемых гликозаминогликанов, определяющих проницаемость интерстициального матрикса гормон-чувствительной зоны почечной медуллы. В то же время для вазопрессин-дефицитных крыс линии </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">Brattleboro</span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU"> со сниженной активностью аденилатциклазной системы в почке введение ролипрама сопровождалось развитием антидиуретической реакции без существенных изменений как параметров натрийуретической функции, так и состояния интерстициального матрикса почки. Результаты исследования свидетельствуют о значительном влиянии ролипрама, устраняющего деградацию цАМФ путем блокады ФДЭ-4, на осморегулирующую функцию почек, </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">изменение параметров которой определяется, главным образом, уровнем вазопрессина и интеграцией эффектов, опосредованных рецепторами вазопрессина </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">V</span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">2</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">- и </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">V</span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">1</span></span></span></sub><sub><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">a</span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">-типа.</span></span></span></p> Полина Дмитриевна Правикова, Татьяна Сергеевна Курляндчик, Людмила Николаевна Иванова ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/997 Вс, 04 окт 2020 00:00:00 +0300 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОСТАВКИ ГЕНОВ В КЛЕТКИ МОЗГА РЫБ ПРИ ПОМОЩИ РЕКОМБИНАНТНЫХ АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫХ ВИРУСОВ ГИППОКАМПА МЫШИ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/853 <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">Вирусные векторы представляют собой гибкую систему, которая может эффективно доставлять экзогенный генетический материал в различные клетки-мишени и, таким образом, является потенциально мощным инструментом для генетических манипуляций. Для доставки вирусных генов проводилась инъекция рекомбинантных аденоассоциированных векторов по методу </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">Wallace</span></span></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">[1]</span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">. Использование рекомбинантных аденоассоциированных векторов позволяет вирусным частицам сравнительно легко диффундировать из области инъекции и достаточно быстро воспроизводиться в клетках мозга. Целью работы было исследование эффективности инфекции </span></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">аденоассоциированных </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">вирусных векторов млекопитающих в различных областях мозга кеты </span></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>Oncorhynchus</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>keta</em></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;"> в возрасте 2 лет при краткосрочных (4 и 8 дней) и долговременном (10 недель) интервалах с последующей ультраструктурной диагностикой нервной ткани в области инъекции. Было установлено, что </span></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">аденоассоциированный вектор </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">гиппокампа мыши </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">AAV</span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">-1 эффективно инфицировал клетки мозга кеты. Инъекция</span></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">AAV</span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">в различные области мозга: </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="uk-UA"><span style="background: #ffffff;">конечный мозг, мозжечок, </span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">мезэнцефалический тектум и тегментум кеты индуцировала экспрессию репортерных генов в паллиальных (</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">Dd</span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;"> и </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">Dm</span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">) областях конечного мозга, крыше и покрышке среднего мозга, в дорсальной части ствола мозга, а также в мозжечке (</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em><span style="background: #ffffff;">valvula</span></em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;"> и </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em><span style="background: #ffffff;">corpus</span></em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em><span style="background: #ffffff;">cerebellum</span></em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">). Методами флуоресцентной микроскопии показано, что наличие зеленой флуоресценции связано с экспрессией зеленого флуоресцентного протеина (</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="background: #ffffff;">GFP</span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">) в клетках мозга кеты. Данные ультраструктурного анализа подтвердили наличие субклеточных вирусных частиц в клетках мозга и межклеточном пространстве, что </span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="uk-UA"><span style="background: #ffffff;">свидетельствует о способности к диффузному распространению </span></span></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;">аденоассоциированного</span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="uk-UA"><span style="background: #ffffff;">вектора</span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, sans-serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #ffffff;"> в нервной ткани мозга кеты.</span></span></span></span></p> Евгения Владиславовна Пущина, Яна Николаевна Александрова, Анатолий Алексеевич Вараксин, Дмитрий Константинович Обухов ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/853 Сб, 05 сен 2020 00:00:00 +0300