Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol <p class="">Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (ISSN печатной версии 0869-8139, ISSN онлайн-версии 2658-655X) выходит ежемесячно и публикует работы по всем разделам физиологии и физиологическим аспектам смежных наук.&nbsp;Журнал является рецензируемым. Подача статей осуществляется в электронном виде.</p> <p>В настоящее время статьи индексируются в базах данных ВИНИТИ, РИНЦ (elibrary.ru), EBSCO, Google Scholar, RSCI (на платформе Web of Science).</p> <p>Информация о журнале на сайтах: <a href="https://publons.com/journal/119050/">Publons</a>, <a href="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%B6%D1%83%D1%80%D0%BD%D0%B0%D0%BB_%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D0%98._%D0%9C._%D0%A1%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0">Википедия</a>.&nbsp;</p> Российская академия наук ru-RU Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова 0869-8139 РОЛЬ АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В РАЗВИТИИ И МЕТАСТАЗИРОВАНИИ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2252 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; border: none; padding: 0cm;"><span style="display: inline-block; border: none; padding: 0cm;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU">Система свертывания крови, состоящая из плазменного звена – активации тромбина и полимеризации фибрина, и сосудисто-тромбоцитарного звена, активно участвует в развитии онкологических заболеваний. Известно, что многие солидные опухоли экспрессируют тканевый фактор – «спусковой крючок» каскада реакций свертывания плазмы крови, что приводит к повышенному риску рак-ассоциированного тромбоза и венозного тромбоза у онкологических больных. Также давно известно, что тромбоциты – небольшие клеточные фрагменты, являющиеся основой тромбов – играют критическую роль в метастазировании, связываясь с опухолевой клеткой после ее выхода в кровеносный сосуд, «экранируя» ее от иммунной системы и способствуя адгезии и экстравазации опухолевой клетки в ткани и формирования метастаза. Кроме того, тромбоциты, будучи мобильными «складами» факторов роста, активно привлекаются и в некоторых случаях </span></span><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU">поглощаются</span></span><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU"> опухолью, что способствует ее развитию и васкуляризации. Привлечение тромбоцитов происходит как через активацию системы свертывания крови в районе опухоли, так и путем экспонирования опухолью адгезионной поверхности. Активированные в окрестности опухоли тромбоциты привлекают и вызывают активацию нейтрофилов и образование ДНК-ловушек нейтрофилов (</span></span><span style="color: #000000;">NETs</span><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU">), модулируя таким образом микроокружение опухоли. Кроме непосредственного взаимодействия, тромбоциты и опухолевые клетки обмениваются мРНК, микро-РНК и другими регуляторными молекулами через микровезикулы, при этом тромбоциты являются контейнерами для </span></span><span lang="ru-RU">распространения</span><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU"> по организму опухолевого генетического материала (циркулирующие нуклеиновые кислоты). В настоящем обзоре мы рассматриваем молекулярные механизмы участия тромбоцитов в развитии и метастазировании солидных опухолей, а также обсуждаем возможные варианты фармакологического прерывания этого взаимодействия. </span></span></span></span></span></p> Анастасия Никитична Свешникова Иван Павлович Тесаков Софья Алексеевна Кузнецова Екатерина Вячеславовна Шамова ##submission.copyrightStatement## 2023-11-24 2023-11-24 110 1 3–24 3–24 10.31857/S0869813924010015 РОЛЬ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В РАЗВИТИИ ИНДУЦИРОВАННЫХ ИШЕМИЕЙ ПАТОЛОГИЙ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2258 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;" align="justify">Гематоэнцефалический барьер поддерживает гомеостаз головного мозга, обеспечивая регулируемый транспорт питательных веществ и макромолекул из кровотока. Его целостность нарушается при ряде патологических процессов, таких как ишемический инсульт, нейродегенеративные заболевания или воспаление. Это приводит к потере контроля над транспортными процессами из кровотока в головной мозг, что вызывает кровоизлияния, отеки и гибель тканей. Изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера в значительной степени осуществляется и регулируется семейством ферментов, отвечающим за перестраивание существующих сосудов, ангиогенез и ряд других физиологических и патологических процессов – матриксными металлопротеиназами. В данном обзоре представлены данные о структуре гематоэнцефалического барьера, о патологических изменениях, происходящих в нем под действием металлопротеиназ, о механизмах, регулирующих их активность, и о трудностях, сопряженных с исследованиями данных процессов.</p> Леонид Юрьевич Коляскин Алексей Михайлович Шибеко ##submission.copyrightStatement## 2023-12-19 2023-12-19 110 1 25–46 25–46 10.31857/S0869813924010021 ВЛИЯНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО АЦИДОЗА НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ВКЛАД KATP И TASK-1 КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ В РЕГУЛЯЦИЮ СОСУДИСТОГО ТОНУСА В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2161 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;"><span style="color: #000000;">Активность многих белков и, как следствие, </span><span style="color: #000000;">механизмов регуляции тонуса сосудов</span><span style="color: #000000;"> зависит от рН. Снижение рН (при некомпенсированном ацидозе), как правило, вызывает расслабление сосудов, что достаточно подробно изучено для взрослого половозрелого организма. Однако влияние ацидоза на механизмы регуляции сосудистого тонуса в раннем постнатальном периоде остается практически не исследованным. Целью данной работы было исследование влияния внеклеточного метаболического ацидоза на функциональный вклад калиевых каналов K</span><span style="color: #000000;"><sub>ATP</sub></span><span style="color: #000000;"> и TASK-1 в регуляцию сосудистого тонуса в раннем постнатальном периоде. В работе моделировали некомпенсированный внеклеточный метаболический ацидоз (рН 6.8, эквимолярная замена </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">NaHCO</span></span><span style="color: #000000;"><sub>3</sub></span><span style="color: #000000;"> на </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">NaCl</span></span><span style="color: #000000;"> в растворе) и исследовали сократительные реакции подкожной артерии у крыс в возрасте 3 - 4 месяцев и крысят </span><span style="color: #000000;">в возрасте 12 - 15 дней в изометрическом режиме. Оказалось, что сокращение артерий в ответ на действие агониста α</span><span style="color: #000000;"><sub>1</sub></span><span style="color: #000000;">-адренорецепторов метоксамина при рН 6.8 снижено по сравнению с нормальным рН 7.4 как у крыс в возрасте 3 - 4 месяцев, так и у 12- 15-дневных животных. Блокатор </span><span style="color: #000000;">K</span><span style="color: #000000;"><sub>ATP</sub></span><span style="color: #000000;">-каналов глибенкламид не приводил к изменению реакций артерий на метоксамин ни при рН 7.4, ни при рН 6.8 ни в одной из возрастных групп. Блокатор TASK-1-каналов </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">AVE</span></span><span style="color: #000000;">1231 не изменял сократительные реакции артерий ни при одном из рН у крыс </span><span style="color: #000000;">в возрасте 3 - 4 месяцев</span><span style="color: #000000;">. Однако у 12- 15-дневных крысят прирост сократительных ответов на метоксамин под влиянием </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">AVE</span></span><span style="color: #000000;">1231 был меньше при рН 6.8, чем при рН 7.4. </span><span style="color: #000000;">Таким образом, результаты данной работы демонстрируют, что </span><em><span style="color: #000000;"><span style="font-style: normal;"><span style="background: #ffffff;">ацидоз уменьшает сократительную активность артерий животных </span></span></span></em><span style="color: #000000;">в возрасте 3 - 4 месяцев</span><em><span style="color: #000000;"><span style="font-style: normal;"><span style="background: #ffffff;"> и животных в период раннего постнатального онтогенеза, при этом у последних антиконстрикторное влияние </span></span></span></em><span style="color: #000000;">каналов</span> <span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TASK</span></span><span style="color: #000000;">-1 </span><em><span style="color: #000000;"><span style="font-style: normal;"><span style="background: #ffffff;">снижается</span></span></span></em><span style="color: #000000;">, а </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">K</span></span><span style="color: #000000;"><sub><span lang="en-US">ATP</span></sub></span><span style="color: #000000;">-каналы не оказывают влияния на регуляцию тонуса сосудов ни при нормальном, ни при кислом значении рН ни в одной из возрастных групп.</span></p> Анастасия Алексеевна Швецова Анна Анатольевна Борзых Дина Камилевна Гайнуллина ##submission.copyrightStatement## 2023-11-15 2023-11-15 110 1 47–57 47–57 10.31857/S0869813924010039 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ У КРЫС С РАЗЛИЧНЫМИ ИНДИВИДУАЛЬНО-ТИПОЛОГИЧЕСКИМИ ОСОБЕННОСТЯМИ ПОВЕДЕНИЯ В МОДЕЛИ ПТСР ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ДАЛАРГИНА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2024 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;">Исследованы морфологические изменения надпочечников у крыс-самцов Вистар после внутримышечного введения препарата «Даларгин» (синтетический аналог лей-энкефалина) в модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). По результатам тестирования в Т-лабиринте и приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) крыс разделили на группы: активные низкотревожные (АНТ), активные высокотревожные (АВТ), пассивные низкотревожные (ПНТ) и пассивные высокотревожные (ПВТ). У крыс группы АНТ под влиянием даларгина в модели ПТСР увеличились толщина пучковой зоны (<span lang="en-US">zF</span>) коры надпочечников (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) на 14%, площадь ядер в клетках <span lang="en-US">zF</span> (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.001) на 9.5% и площадь мозгового вещества (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) на 21%. При развитии ПТСР-подобного состояния у АВТ крыс толщина пучковой зоны увеличилась (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) на 10%, тогда как даларгин в модели ПТСР предотвратил это увеличение. Развитие ПТСР-подобного состояния у ПНТ крыс сопровождалось увеличением толщины пучковой зоны (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) на 17% и уменьшением площади ядер в клетках зоны (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) на 10.5%. Одновременно было обнаружено уменьшение площади мозгового вещества (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) и площади ядер (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) в клетках этой структуры на 41% и 8% соответственно. После инъекций даларгина площадь ядер в клетках мозгового вещества уменьшилась (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.05) еще на 7%. У ПВТ крыс под воздействием даларгина в модели ПТСР было обнаружено увеличение (<span lang="en-US"><em>p</em></span> &lt; 0.01) толщины пучковой зоны на 23%. Сделано заключение, что эффекты даларгина на морфометрические показатели надпочечников при моделировании ПТСР определяются индивидуально-типологическими особенностями поведения.</p> Ольга Геннадьевна Семенова Анна Вадимовна Вьюшина Анастасия Вадимовна Притворова Вера Васильевна Ракицкая Наталья Эдуардовна Ордян ##submission.copyrightStatement## 2023-11-18 2023-11-18 110 1 58–78 58–78 10.31857/S0869813924010048 ИЗМЕНЕНИЕ БАРОРЕФЛЕКТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ РИТМА СЕРДЦА ПОСЛЕ “СУХОЙ” ИММЕРСИИ ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПРИ ОРТОСТАЗЕ, НО НЕ ПРИ ОТРИЦАТЕЛЬНОМ ДАВЛЕНИИ НА НИЖНЮЮ ЧАСТЬ ТЕЛА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2131 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;"><a name="_Hlk147000225"></a><a name="_Hlk147079375"></a><a name="_Hlk147081542"></a><a name="_Hlk147000297"></a> <span style="color: #000000;">Соотношение низкочастотных (~0.1 Гц) волн длительности </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">RR</span></span><span style="color: #000000;">-интервала и систолического артериального давления (АД) отражает чувствительность кардиохронотропного барорефлекса. Гравитационная разгрузка может приводить к изменению чувствительности кардиохронотропного барорефлекса во время пассивного ортостатического теста (ОТ) и теста с созданием отрицательного давления на нижнюю часть тела (ОДНТ). Оба воздействия вызывают перераспределение крови в нижнюю часть тела, но ОТ сопровождается большей разгрузкой синокаротидных барорецепторов по сравнению с ОДНТ, и активацией вестибулосимпатического рефлекса, однако прямого сопоставления эффектов гравитационной разгрузки на чувствительность кардиохронотропного барорефлекса в этих тестах ранее не проводилось. Целью данной работы была проверка гипотезы о том, что влияние «сухой» иммерсии (наземная модель гравитационной разгрузки) на чувствительность кардиохронотропного барорефлекса </span>у одних и тех же испытуемых<span style="color: #000000;"> будет ярче проявляться при ОТ, чем при ОДНТ, вызывающем сопоставимое по величине снижение ударного объема. Девять здоровых мужчин участвовали в двух тестированиях (до и после 7-дневной сухой иммерсии), включавших по пять 3-минутных ОТ (65°) и пять 3-минутных тестов ОДНТ (-35 мм рт. ст.) с последующим усреднением показателей для каждого воздействия. Амплитуду низкочастотных волн </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">RR</span></span><span style="color: #000000;">-интервала и систолического АД в диапазоне 0.05 - 0.13 Гц определяли с помощью вейвлет-анализа. Амплитуда низкочастотных волн систолического АД увеличивалась в обоих тестах, после гравитационной разгрузки - сильнее при ОТ. Амплитуда низкочастотных волн </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">RR</span></span><span style="color: #000000;">-интервала при обоих воздействиях снижалась, степень снижения не различалась между тестами и не изменялась под влиянием гравитационной разгрузки. α-коэффициент (отношение амплитуды низкочастотных волн </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">RR</span></span><span style="color: #000000;">-интервала и систолического АД) одинаково уменьшался в двух тестах до гравитационной разгрузки, однако после нее степень снижения α‑коэффициента увеличивалась при ОТ, но не изменялась при ОДНТ. Таким образом, влияние гравитационной разгрузки на чувствительность кардиохронотропного барорефлекса проявляется при ОТ, но не при ОДНТ, что может объясняться более выраженным влиянием ОТ на механизмы нервной регуляции ритма сердца.</span></p> Роман Юрьевич Жедяев Ольга Сергеевна Тарасова Юрий Сергеевич Семенов Анатолий Стратонович Боровик Ольга Леонидовна Виноградова ##submission.copyrightStatement## 2023-11-19 2023-11-19 110 1 79–93 79–93 10.31857/S0869813924010053 ВЛИЯНИЕ ЖИВЫХ И ИНАКТИВИРОВАННЫХ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ШТАММОВ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS И BIFIDOBACTERIUM ANIMALIS SUBSP. LACTIS НА РАЗМЕР ИНФАРКТА МИОКАРДА У КРЫС С СИНДРОМОМ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2191 <p style="line-height: 150%; margin-bottom: 0.28cm;" align="justify"><a name="_Hlk146202200"></a><a name="_Hlk146201766"></a><a name="_Hlk144649788"></a><a name="_Hlk144649779"></a><a name="_Hlk146202649"></a><a name="_Hlk146202662"></a><a name="_Hlk144649884"></a><a name="_Hlk144649803"></a><a name="_Hlk146202676"></a> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В рамках концепции оси «кишечник-сердце» появляются новые работы, подтверждающие эффективность применения пробиотических штаммов для повышения устойчивости миокарда к ишемическому-реперфузионному повреждению (ИРП) в условиях коморбидности. Остаётся открытым вопрос о том, является ли присутствие живых пробиотических бактерий необходимым условием реализации их кардиопротективного эффекта. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Целью</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> работы стало определение выраженности кардиопротективного эффекта живых и инактивированных пастеризацией пробиотических штаммов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>Lactobacillus acidophilus </em></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">(</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">LA</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-5) и </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>Bifidobacterium animalis subsp. Lactis </em></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">(</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">BB</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-12) у крыс с синдромом системного воспалительного ответа (ССВО). Оценка устойчивости миокарда к ИРП проводилась на модели окклюзии-реперфузии левой коронарной артерии </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Эксперименты выполнены на самцах крыс стока Wistar с улучшенным конвенциональным статусом с висцеральным ожирением, химически индуцированным колитом и антибиотик-индуцированным дисбиозом, что в совокупности обеспечивало формирование ССВО, на фоне перорального введения живых и инактивированных пробиотических бактерий. Размер инфаркта в группе с моделированием ССВО был значимо выше, чем в контрольной группе (43%(39;44) и 31%(28;35), </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>(p </em></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>&lt; 0.05).</em></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> В группе ССВО с введением инактивированных пробиотических бактерий размер инфаркта составлял (45%(37;48), не отличался от группы ССВО и был значимо выше, чем в контроле (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><em>p &lt; 0.05</em></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">). При этом размер инфаркта в группе с введением живых пробиотиков не отличался от такового в контроле и составлял 32%(28;37). Делается заключение, что у животных с ССВО имеются специфические особенности действия живых и инактивированных пробиотических микроорганизмов с сохранением кардиопротективного эффекта при использовании живых лакто- и бифидобактерий. </span></span></p> Юрий Юрьевич Борщев Дмитрий Леонидович Сонин Инесса Юрьевна Буровенко Егор Сергеевич Процак Виктор Юрьевич Борщев Ольга Викторовна Борщева Михаил Михайлович Галагудза ##submission.copyrightStatement## 2023-11-20 2023-11-20 110 1 94–107 94–107 10.31857/S0869813924010062 НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ИНВЕРСИОННЫЙ АГОНИСТ РЕЦЕПТОРА ТИРЕОТРОПИНА АКТИВЕН КАК ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ, ТАК И ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2270 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;"><span style="color: #000000;">Аутоиммунный гипертиреоз (болезнь Грейвса), причиной которого являются стимулирующие аутоантитела к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), и опухоли щитовидной железы, обусловленные конститутивно повышенной активностью этого рецептора, имеют широкое распространение и неблагоприятный прогноз. Препараты, используемые для их лечения, малоэффективны и имеют множество побочных эффектов. Одним из подходов для лечения этих заболеваний может стать применение аллостерических регуляторов рецептора ТТГ с активностью инверсионных агонистов. Цель работы состояла в изучении эффектов ранее разработанного нами соединения </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TP</span></span><span style="color: #000000;">48 и нового соединения </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5, относящихся к классу тиено[2,3-</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">d</span></span><span style="color: #000000;">]-пиримидинов, на базальные и стимулированные тиролиберином (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;">) уровни тиреоидных гормонов (ТГ) в крови крыс и на экспрессию генов, ответственных за синтез ТГ в щитовидной железе. Эффективность </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TP</span></span><span style="color: #000000;">48 и </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5 изучали как при внутрибрюшинном (в/б, 20 мг/кг), так и при пероральном (40 мг/кг) введении. С помощью </span><span style="color: #333333;"><span style="font-family: Arial, serif;"><span style="font-size: small;"><span style="background: #ffffff;">иммуноферментного анализа</span></span></span></span><span style="color: #000000;"> оценивали уровни свободного (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">fT</span></span><span style="color: #000000;">4) и общего (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">tT</span></span><span style="color: #000000;">4) тироксина и свободного (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">fT</span></span><span style="color: #000000;">3) и общего (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">tT</span></span><span style="color: #000000;">3) трийодтиронина в крови, в том числе при стимуляции </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;"> (интраназально, 300 мкг/кг), с помощью ПЦР – экспрессию генов тиреопероксидазы (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tpo</em></span></span><span style="color: #000000;">), тиреоглобулина (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tg</em></span></span><span style="color: #000000;">), Na</span><span style="color: #000000;"><sup>+</sup></span><span style="color: #000000;">/I</span><span style="color: #000000;"><sup>–</sup></span><span style="color: #000000;">-симпортера (</span><span style="color: #000000;"><em>Nis</em></span><span style="color: #000000;">), дейодиназы 2-го типа (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Dio</em></span></span><span style="color: #000000;"><em>2</em></span><span style="color: #000000;">) и рецептора ТТГ (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tshr</em></span></span><span style="color: #000000;">) в щитовидной железе. </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5 при обоих способах введения снижал как базальные, так и стимулированные </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;"> уровни ТГ, в то время как </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TP</span></span><span style="color: #000000;">48 подавлял продукцию ТГ только при в/б введении. Перорально вводимый </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5 в значительной степени снижал базальную экспрессию гена </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tpo</em></span></span><span style="color: #000000;"> и </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;">-стимулированную экспрессию генов </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tg</em></span></span><span style="color: #000000;"> и </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Dio</em></span></span><span style="color: #000000;"><em>2</em></span><span style="color: #000000;">. Внутрибрюшинно вводимый </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TP</span></span><span style="color: #000000;">48 снижал только </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;">-стимулированную экспрессию генов </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tg</em></span></span><span style="color: #000000;"> и </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Dio</em></span></span><span style="color: #000000;"><em>2</em></span><span style="color: #000000;">. Достаточно неожиданно, что </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5 (перорально) и </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TP</span></span><span style="color: #000000;">48 (в/б) снижали базальную экспрессию гена</span> <span style="color: #000000;"><span lang="en-US"><em>Tshr</em></span></span><span style="color: #000000;"> и не предотвращали ее ингибирование, вызываемое </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TRH</span></span><span style="color: #000000;">. Тем самым разработанное нами соединение </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">TPY</span></span><span style="color: #000000;">5 наделено активностью инверсионного агониста рецептора ТТГ, эффективно при пероральном способе доставки, который в большей степени востребован в медицине, и может рассматриваться как прототип фармакологических препаратов для лечения аутоиммунного гипертиреоза и опухолей щитовидной железы. </span></p> Кира Викторовна Деркач Андрей Андреевич Бахтюков Виктор Николаевич Сорокоумов Иван Антонович Лебедев Егор Александрович Диденко Александр Олегович Шпаков ##submission.copyrightStatement## 2023-11-20 2023-11-20 110 1 108–121 108–121 10.31857/S0869813924010078 ВЛИЯНИЕ ИНТЕРВАЛЬНЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ ТРЕНИРОВОК В РАЗНЫХ РЕЖИМАХ НА ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ КРЫС https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2171 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;">Разработка способов повышения адаптационных резервов организма и устойчивости к негативным факторам продолжает оставаться для физиологии актуальной проблемой, имеющей значительный трансляционный потенциал в сферах здравоохранения, спорта, космонавтики и народного хозяйства. Многолетние исследования авторов доказали перспективность в этом отношении гипоксического гипобарического кондиционирования в барокамере. В настоящем исследовании принципы гипобарического кондиционирования были перенесены на модель нормобарической прерывистой гипоксии/нормоксии, обусловленной вдыханием газовых смесей, которая широко используется в практике для интервальных гипоксических тренировок человека. С использованием автоматизированной установки проведен сравнительный экспериментальный анализ молекулярно-клеточных изменений крови крыс в ответ на трехдневные интервальные гипоксические тренировки при 9, 12 или 16% О<sub>2</sub> в смеси. Показано, что наибольшее по длительности и амплитуде влияние на показатели клинического анализа крови крыс оказывал наиболее интенсивный и эффективный режим 3 х 9% О<sub>2</sub>, индуцируя увеличение числа эритроцитов, снижение <span style="color: #000000;">вариативности их объемов, а также сдвигая баланс лимфокиновых и монокиновых эффектов в сторону реакции спокойной активации. В первые сутки после тренировок при 9 и 12% кислорода </span>достоверно снижалась общая антиоксидантная способность сыворотки <span style="color: #000000;">с последующей быстрой нормализацией, что укладывается в динамику реакции про- и антиоксидантных систем на неповреждающую гипоксию.</span> <span style="color: #000000;">Выявлен характерный для кондиционирования стимулирующий эффект всех изученных режимов интервальных тренировок на базальную и стрессорную кортикостероидную активность </span>гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы<span style="color: #000000;">. Все обнаруженные посттренировочные изменения могут быть отнесены к базисным адаптивным реакциям,</span> способствующим повышению <span style="color: #000000;">устойчивости к неблагоприятным факторам.</span></p> Ксения Александровна Баранова Михаил Юрьевич Зенько Елена Александровна Рыбникова ##submission.copyrightStatement## 2023-11-20 2023-11-20 110 1 122–135 122–135 10.31857/S0869813924010087 ДЕЙСТВИЕ КАРДАРИНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ У КРЫС https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/2264 <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;">Эпилепсия – тяжелое нервно-психическое заболевание, сопровождающееся развитием спонтанных рецидивирующих судорог и сопутствующих нарушений поведения, трудно поддающихся лечению. В последние годы активно исследуются нейропротекторные свойства агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR α, β/δ, γ) – ядерных транскрипционных факторов, участвующих в регуляции липидного и углеводного обмена, а также воспалительных сигнальных путей, вовлеченных в патогенез эпилепсии. Нейропротекторные свойства агонистов PPARγ неоднократно описаны в моделях эпилепсии, эффекты агонистов PPARβ/δ в этих моделях исследованы недостаточно. Целью работы являлось изучение эффектов введений агониста PPARβ/δ кардарина <strong><span style="color: #000000;"><span style="font-weight: normal;">(GW 501516</span></span></strong>) на формирование гистопатологических и поведенческих нарушений крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии (TLE). Литий-пилокарпиновая модель – одна из лучших экспериментальных моделей хронической височной эпилепсии. В данной работе эпилепсию индуцировали введением пилокарпина крысам самцам Вистар в возрасте 7 недель через сутки после инъекции LiCl. Кардарин (2.5 мг/кг) вводили ежедневно в течение 7 дней после пилокарпина, первая инъекция – через сутки после введения пилокарпина. Тестирование поведения проводили через 2 - 3 месяца после индукции модели в тестах: Открытое поле, Чужак-резидент, Обследование новых предметов, спонтанное чередование в <span lang="en-US">Y</span> – образном лабиринте и Водный лабиринт Морриса. Забор мозга для гистологических исследований (оценка гибели нейронов, окраска по Нис<span lang="en-US">c</span>лю) производили после окончания поведенческих экспериментов, через 95 дней после индукции TLE. Показано, что у нелеченых крыс с TLE отмечается значительная гибель нейронов в гиппокампе и нарушения поведения: повышенная двигательная активность, тревожность, нарушения памяти, исследовательского и коммуникативного поведения. Карадрин не влиял на выживаемость нейронов гиппокампа, однако уменьшал проявление практически всех названных поведенческих нарушений за исключением гиперактивности. Таким образом, проведённое исследование показало перспективность использования агонистов PPARβ/δ для ослабления развития характерных для эпилепсии нарушений поведения.</p> Марат Рамилевич Субханкулов Денис Сергеевич Синяк Виктория Александровна Гук Татьяна Юрьевна Постникова Анна Ильинична Рогинская Ольга Евгеньевна Зубарева ##submission.copyrightStatement## 2023-11-30 2023-11-30 110 1 137–155 137–155 10.31857/S0869813924010096