https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/issue/feed Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова 2021-04-07T17:51:39+03:00 Aleksey V. Zaitsev editor@rusjphysiol.org Open Journal Systems <p class="">Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (ISSN печатной версии 0869-8139, ISSN онлайн-версии 2658-655X) выходит ежемесячно и публикует работы по всем разделам физиологии и физиологическим аспектам смежных наук.&nbsp;Журнал является рецензируемым. Подача статей осуществляется в электронном виде.</p> <p>В настоящее время статьи индексируются в базах данных ВИНИТИ, РИНЦ (elibrary.ru), EBSCO, Google Scholar, RSCI (на платформе Web of Science).</p> <p>Информация о журнале на сайтах: <a href="https://publons.com/journal/119050/">Publons</a>, <a href="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%B6%D1%83%D1%80%D0%BD%D0%B0%D0%BB_%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D0%98._%D0%9C._%D0%A1%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0">Википедия</a>.&nbsp;</p> https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1237 ЮБИЛЕЙ АКАДЕМИКА ЛЬВА ГИРШЕВИЧА МАГАЗАНИКА 2021-04-07T17:47:18+03:00 <p>нет</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1113 КАНАЛОБЛОКАТОРЫ ИОНОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА 2021-04-07T17:48:16+03:00 Денис Борисович Тихонов denistikhonov2002@yahoo.com <p style="margin-bottom: 0.28cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Глутаматергическая передача отвечает за большинство возбуждающих синаптических процессов ЦНС позвоночных. Глутаматергические синапсы участвуют в подавляющем большинстве физиологических и патологических процессов, и их модуляция оказывает непосредственное влияние практически на все функции мозга. Неудивительно, что разработка и исследования действия препаратов, способных воздействовать на глутаматергический синапс, являлась и является одной из приоритетных задач нейрофармакологии. Дать даже краткий обзор по этой комплексной проблеме – задача, не решаемая в рамках одной статьи, поэтому в обзоре представлены данные только по одной из тем, а именно по лигандам ионотропных рецепторов глутамата, которые непосредственно блокируют ионные поры этих каналов.</span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1109 СТРУКТУРЫ НАТРИЕВЫХ И КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ С ЛИГАНДАМИ 2021-04-07T17:48:35+03:00 Борис Соломонович Жоров zhorov@mcmaster.ca <p style="margin-top: 0.42cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 100%;" lang="en-US" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU">Натриевые и кальциевые каналы играют фундаментальную роль в физиологии электровозбудимых клеток. Эти каналы являются мишенями для разнообразных природных токсинов, синтетических лекарственных веществ и инсектицидов. Генетические мутации в натриевых и кальциевых каналах сопряжены с такими наследственными заболеваниями, как сердечные аритмии, эпилепсии, миотонии, повышенная или пониженная чувствительность к боли. Неудивительно, что создание селективных модуляторов натриевых и кальциевых каналов является важной задачей нейрофармакологии. В последние годы опубликованы кристаллические и крио-электронно-микроскопические структуры натриевых и кальциевых каналов и их комплексов </span></span><span style="color: #000000;">c</span><span style="color: #000000;"><span lang="ru-RU"> токсинами и лекарственными веществами. В этих работах предложено структурное объяснение многочисленным экспериментальным данным, накопленным в предыдущие десятилетия. В настоящем обзоре рассмотрены комплексы натриевых и кальциевых каналов с токсинами и лекарственными веществами. Описаны некоторые компьютерные модели таких комплексов. Обсуждается возможная роль токонесущих катионов и мест их связывания в действии некоторых лигандов.</span></span><span style="color: #000000;">&nbsp;</span></span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1163 ФОТОХРОМНАЯ МОДУЛЯЦИЯ ЦИС-ПЕТЕЛЬНЫХ РЕЦЕПТОР-УПРАВЛЯЕМЫХ КАНАЛОВ 2021-04-07T17:48:46+03:00 Петр Дмитриевич Брежестовский pbreges@gmail.com Дарья Николаевна Пономарева ponomareva_dn@mail.ru <p style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Arial, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="background: #f8f9fa;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;">Благодаря успехам молекулярной и клеточной биологии, развитию химического синтеза и современных технологий, </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">экспериментальная база современных исследований обогатились новыми направлениями, в которых свет играет ключевую роль как инструмент модуляции функций организмов. </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">Одним из них является фотофармакология – направление, в котором используются химически синтезируемые светоуправляемые соединения, способные контролировать функции биологических молекул. </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">При освещении определёнными длинами световых волн </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">эти </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">фотохромные модуляторы переключаются между активной и неактивной формой и изменяют активность функционально важных белковых молекул — рецепторов, ионных каналов, ферментов и др. В данном обзоре кратко представлены соединения, модулирующие функции ионотропных Цис-петельных рецепторов ацетилхолина, ГАМК и глицина. Первым рецептор-управляемым каналом, для которого был открыт способ управления с помощью светоуправляемых молекул, является никотиновый рецептор ацетилхолина (нАХР). В 1970-х - 80-х годах были созданы блокаторы и активаторы нАХР, состоящие из азобензола (светоуправляемого переключателя) и агонистов. </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">В нынешнем тысячелетии создано новое поколение соединений, обеспечивающих</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> светоуправляемый контроль активностью нАХР.</span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;">П</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">рикрепляющиеся фотохромные лиганды состоят из малеимида для связывания с цистеиновыми группами аминокислот, фотопереключателя азобензола и лиганда для взаимодействия с рецептором. Новые фотохромы, избирательно активируют или блокируют мышечные и нейрональные рецепторы и</span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"> являются перспективными для изучения физиологической роли нАХР в нервной системе. </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="background: #f5f5f5;">Для светоуправляемого контроля активностью ГАМК-рецепторов создана обширная библиотека фотохромных соединений. Некоторые из них модулируют активность, взаимодействуя с активным центром рецептора, другие являются светоуправляемыми блокаторами хлор-избирательных ионных каналов. </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;">Недавно создано также два первых фотохромных модулятора активности глициновых рецепторов. В целом, фотофармакология является перспективным направлением, открывающим уникальные возможности для дистанционного управления физиологическими функциями, а также исследования </span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="background: #f5f5f5;">процессов торможения и возбуждения в нейронных сетях и моделях нейрональных патологий.</span></span></span></span></span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1157 ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ МОДУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ АЦЕТИЛХОЛИНА В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СОЕДИНЕНИИ 2021-04-07T17:49:03+03:00 Элля Ахметовна Бухараева elbukhara@gmail.com Андрей Иванович Скоринкин askorink@yandex.ru <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">Влияние холинергических соединений (активаторов и блокаторов никотиновых холинорецепторов) на секрецию ацетилхолина из двигательных нервных окончаний представляет интерес в связи с вопросом о наличии механизма обратной связи в нервно-мышечном синапсе. Предполагается, что на нервных окончаниях могут быть ауторецепторы к ацетилхолину, изменение активности которых влияет на выделение медиатора в ответ на нервный стимул. Однако многочисленные экспериментальные данные не дают однозначного представления о направленности и механизмах действия как эндогенного ацетилхолина, так и других холинергических соединений на вызванную квантовую секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе. Актуальность таких исследований обусловлена необходимостью расшифровки эффектов этих соединений, так как многие из них применяются в клинической практике. Обзор посвящен анализу результатов исследований, проведенных на классических для нейрофизиологии объектах – нервно-мышечных препаратах теплокровных животных с помощью радиоизотопного метода оценки количества секретируемого из нервных окончаний медиатора и электрофизиологического метода определения числа квантов, выделяющихся в ответ на нервный стимул. Сопоставлены многочисленные данные, полученные при использовании активаторов и блокаторов ионотропных никотиновых рецепторов, а также вероятные механизмы действия холинергических соединений, модулирующих секреторный процесс. Предложена схема регуляции квантовой секреции, учитывающая новые сведения о возможном участии Шванновской клетки и о пресинаптической гомеостатической пластичности.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1159 РОЛЬ НЕЙРО-КАРДИАЛЬНОГО СОЕДИНЕНИЯ В СИМПАТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЦА 2021-04-07T17:49:11+03:00 Юлия Геннадьевна Одношивкина Odnoshivkina_Y@mail.ru Алексей Михайлович Петров fysio@rambler.ru <p style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Один из важных механизмов сердечной регуляции реализуется через иннервацию кардиомиоцитов нейронами симпатической нервной системы. Симпатические аксоны ветвятся и формируют на своем протяжении расширения (варикозы), содержащие синаптические везикулы с основным нейромедиатором (норадреналином) и ко-нейромедиаторами. Варикозы тесно контактируют с кардиомиоцитами, в результате могут формироваться нейро-кардиальные соединения, имеющие синапс-подобную организацию – специализированные пре- и постсинаптические регионы, разделенные узкой щелью. Эти синаптические образования подвержены пластичности и освобождение нейромедиатора из пресинаптических варикозов плотно регулируется, в том числе, со стороны ауторецепторов. Нейро-кардиальная передача имеет быстрые хронотропный и инотропный эффекты, а также управляет трофическими процессами, определяющими размеры кардиомиоцитов и архитектуру сердечной стенки. Разные подтипы постсинаптических адренорецепторов вовлечены в эти кратковременные и долговременные эффекты нейро-кардиальных взаимодействий. Изменения в адренергической нейропередаче в сердце часто сопровождают многие распространенные патологии (сердечная недостаточность, аритмии, гипертония), внося вклад в их развитие. В представленном обзоре мы систематизировали и обобщили экспериментальные данные, свидетельствующие о существовании в сердце синаптической передачи, которая может иметь решающее значение в коммуникации между мозгом и сердцем.</span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1166 СИНАПТИЧЕСКИЕ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ 2021-04-07T17:49:22+03:00 Алексей Васильевич Зайцев aleksey.zaitsev@rusjphysiol.org Дмитрий Валерьевич Амахин dmitry.amakhin@gmail.com Александра Владимировна Демина adyomina513@gmail.com Мария Владимировна Захарова zaharova-masha@yandex.ru Юлия Леонидовна Ергина for.mail.ergin@gmail.com Татьяна Юрьевна Постникова tapost2@mail.ru Георгий Павлович Диеспиров gosik648@yandex.ru Лев Гиршевич Магазаник levmagazanik100@gmail.com <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;"><span style="letter-spacing: 0.3pt;"><span style="font-size: small;"><span style="font-style: normal;"><span style="font-weight: normal;">Эпилепсия является одним из распространенных заболеваний мозга, и несмотря на интенсивные многолетние исследования этой патологии современная медицина не может эффективно купировать судорожные проявления почти у трети больных. При эпилепсии происходит реорганизация нейронных сетей, которая обусловлена гибелью части нейронов и формированием новых нейронных связей с измененными свойствами. В этом обзоре мы сфокусировались на анализе изменений свойств ключевого элемента нейронных сетей - химического синапса - сразу после эпилептической активности, во время эпилептогенеза, а также при хронической эпилепсии. Так как синапс включает в себя не только нейрональные пре- и постсинаптическую части, но и глиальные компоненты, то в наше рассмотрение включены изменения свойств астроцитов и микроглии. Эпилептическая активность вызывает многочисленные модификации в работе синапса: меняется вероятность выброса медиатора, трансформируется субъединичный состав и соотношение постсинаптических рецепторов, нарушается синаптическая пластичность, меняется морфология и активность астроцитов и микроглии. Глиальные клетки выделяют ряд глиатрансмиттеров и цитокинов, которые в свою очередь модифицируют синаптическую передачу. В некоторых случаях комплекс этих изменений благоприятен и позволяет практически полностью скомпенсировать последствия эпилептической активности для нервной системы. Однако нередко эти изменения, наоборот, запускают цепь процессов, ведущих к эпилептизации и долговременным нарушениям в функционировании нейронных сетей. За последние 10 лет достигнут существенный прогресс в расшифровке этих изменений и их механизмов, который и отражен в нашем обзоре. Однако до сих пор у исследователей не сложилось четкое понимание, какие именно модификации в функционировании синапсов обеспечивают наилучшую компенсацию и способны предотвратить эпилептогенез. Эти знания могли бы стать основой для разработки действенных методов профилактики эпилептогенеза и лечения эпилепсии.</span></span></span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1182 ГЛЮКОКОРТИКОИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА: МЕХАНИЗМЫ СТРЕСС-ЗАВИСИМОЙ НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТИ 2021-04-07T17:49:32+03:00 Наталия Валерьевна Гуляева nata_gul@mail.ru <p class="western" style="margin-bottom: 0.35cm;" lang="en-US" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">Глюкокортикоиды, высвобождающиеся из коры надпочечников при действии стрессорных факторов, являются важнейшими медиаторами интегративной регуляции адаптивной пластичности мозга, осуществляемой нейрогуморальной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой. Возбуждающие синапсы рассматриваются как ключевые участники синаптической пластичности и поведенческой адаптации. В обзоре представлены накопленные к настоящему времени данные о механизмах глюкокортикоидной регуляции глутаматергического синапса, в первую очередь, на примерах гиппокампа и префронтальной коры. Глюкокортикоиды, запуская трансдукцию сигнала через минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы, локализованные на синаптических мембранах и в цитозоле глутаматергических нейронов, регулируют пластичность синапса на уровне пре- и постсинаптического компартментов. Глюкокортикоиды модулируют возбудимость синапса за счет изменений везикулярного транспорта и высвобождения глутамата, опосредуют изменения экспрессии, состава и свойств ионотропных </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">NMDA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">- и </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">AMPA</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">- и других глутаматных рецепторов. Представлена подробная схема множественных регуляторных механизмов, реализуемых в глутаматергическом синапсе при связывании глюкокортикоидов со специфическими рецепторами. </span></span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1207 ВЛИЯНИЕ ДИЕТЫ КАК ФАКТОРА ЭКСПОЗОМА НА РАБОТУ ГОЛОВНОГО МОЗГА 2021-04-07T17:49:50+03:00 Анна Алексеевна Федотова fedotova.brain@gmail.com Алиса Борисовна Тяглик alisatiaglik@gmail.com Алексей Васильевич Семьянов alexeysemyanov@gmail.com <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;" align="justify">В обзоре рассмотрена концепция экспозома, который представляет собой совокупность взаимодействующих друг с другом факторов среды, оказывавших влияние на организм в течение всей жизни. Приведена классификация факторов экспозома, объединенных в три основные группы: внутренняя среда, образ жизни, внешняя среда. Особое внимание уделено анализу влияния диеты как фактора экспозома на работу головного мозга. Рассмотрены три основных режима питания, различающихся в зависимости от количества калорий и соотношения макронутриентов (жиров, белков и углеводов), входящих в их состав. Проанализированы основные молекулярные и клеточные механизмы кетогенной диеты, ограничения калорий и западной диеты в отношении функционирования головного мозга. Обсуждается ограниченность накопленных данных о влиянии диеты на нейрон-астроцитарные взаимодействия в мозге. Отдельная глава посвящена рассмотрению взаимосвязей между различными факторами экспозома в контексте влияния диеты, что часто упускают в исследованиях. Указывается на необходимость комплексного анализа работы головного мозга, позволяющего проследить функциональные взаимосвязи на разных уровнях организации (молекулярном, клеточном, органном). Это поможет систематизировать накопленные знания и положит начало разработке терапевтических подходов на основе индивидуального экспозома.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1168 ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА ЭКСПАНСИОННОЙ МИКРОСКОПИИ В НЕЙРОБИОЛОГИИ 2021-04-07T17:50:34+03:00 Кристина Зурабовна Деревцова derevtcova19@yandex.ru Екатерина Игоревна Пчицкая katrincreative@yandex.ru Анастасия Владиславовна Раковская jonatepl@gmail.com Илья Борисович Безпрозванный mnlabspb@gmail.com <p class="western" style="margin-bottom: 0.28cm; line-height: 150%;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Многие биологические исследования требуют анализа ультраструктурных изменений на уровне клеточных органелл и молекул. Разрешающая способность современных конфокальных микроскопов ограничена дифракционный пределом (200-300нм), в связи с чем изучать с помощью стандартной флуоресцентной микроскопии столь малые объекты невозможно. Методы микроскопии сверхвысокого разрешения требуют дорогостоящего оборудования и являются технически трудными в использовании, что в свою очередь ограничивает их повсеместное применение. Однако в последнее время появились методы, позволяющие увеличить разрешение микроскопии не за счет усовершенствования системы регистрации изображения, а посредством физического изотропного расширения биологического образца с помощью управляемого химического процесса. Благодаря этому методу, получившему название экспансионная или расширительная микроскопия (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ExM</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">), стало возможным получать трехмерные изображения образцов с разрешением достаточным для изучения отдельных органелл клетки с использованием обычного конфокального микроскопа. В статье рассмотрены методические особенности применения </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ExM</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> при изучении образцов тканей головного мозга с приведением алгоритма, по которому можно осуществлять адаптацию стандартного протокола под цели и задачи конкретного исследования. Кроме того, рассматривается история возникновения данного метода, его основные принципы и примеры использования в различных областях биологии и медицины, а также отражены будущие направления для совершенствования данной технологии.</span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1076 ИСКУССТВЕННЫЙ ПЕПТИДНЫЙ ЛИГАНД КАЛИЕВОГО КАНАЛА KV1.1 С ВЫСОКОЙ СЕЛЕКТИВНОСТЬЮ 2021-04-07T17:50:44+03:00 Валентин Михайлович Табакмахер tabval@yandex.ru Алексей Игоревич Кузьменков anteka@ya.ru Андрей Михайлович Гиголаев gigolaevandrey@gmail.com Эрнесто Лопес Пиньейро-Жуниор placeholder@example.com Стив Пеньёр eb.nevueluk.mrahp@ruengiep.evets Роман Гербертович Ефремов r-efremov@yandex.ru Ян Титгат eb.nevueluk@tagtyt.naj Александр Александрович Василевский avas@ibch.ru <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">У млекопитающих обнаружено порядка 40 изоформ потенциал-чувствительных калиевых каналов (<span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub>). Для изучения такого разнообразия <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub> необходимы вещества, которые способны селективно с ними связываться и изменять их свойства. Ранее мы сообщали о выделении и фармакологической характеристике MeKTx13-3 — пептидного токсина из яда скорпиона <em>Mesobuthus eupeus</em>. Этот токсин обладал высокой аффинностью к ряду <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub> с незначительной селективностью в отношении изоформы <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub>1.1. В настоящей работе мы докладываем о получении методом рационального дизайна искусственного производного MeKTx13-3, названного MeKTx13-3_RMRH. Селективность MeKTx13-3_RMRH по отношению к <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub>1.1 была увеличена на порядок, что делает его одним из самых специфичных лигандов данной изоформы <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub>. Наконец, используя компьютерное моделирование, мы продемонстрировали, что избирательность нового лиганда <span lang="en-US">K</span><sub><span lang="en-US">V</span></sub>1.1 может реализовываться за счет специфического положения токсина в комплексе с каналом.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1110 ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОТРАНСМИССИИ У КРЫС С ФЕТАЛЬНЫМ ВАЛЬПРОАТНЫМ СИНДРОМОМ 2021-04-07T17:50:54+03:00 Арсений Юрьевич Архипов placeholder@example.com Дмитрий Владимирович Самигуллин samid75@mail.ru Ирина Ивановна Семина seminai@mail.ru Артем Иванович Маломуж artur57@gmail.com <p class="western" style="margin-bottom: 0.28cm; line-height: 150%;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Одной из распространённых экспериментальных моделей для изучения развития расстройств аутистического спектра (РАС) и методов их терапии является модель вальпроатного синдрома у грызунов. Особи, рождённые от самок, получавших инъекции вальпроевой кислоты в периоде беременности, демонстрируют ряд нарушений, свойственных для РАС. Ранее было установлено, что вальпроевая кислота влияет на нервно-мышечную передачу и, более того, изменяет экспрессию набора генов при развитии нервно-мышечного синапса. Однако до последнего времени не было известно, изменяется ли нервно-мышечная нейротрансмиссия у животных с фетальным вальпроатным синдромом и если да, то как? С помощью функционального теста «вращающийся стержень» нами было установлено, что у крыс с выработанной моделью вальпроатного синдрома координация движений не отличалась от контрольных животных. С помощью методов микроэлектродной электрофизиологии анализировали (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">i</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) амплитудно-временные параметры одиночных постсинаптических сигналов; (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ii</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) частоту спонтанного выделения квантов ацетилхолина; (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">iii</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) количество квантов ацетилхолина, выделившегося в ответ на стимул; (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">iv</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) амплитуды вызванных ответов в процессе ритмической стимуляции. Нами не было выявлено каких-либо изменений в процессах выделения ацетилхолина из нервного окончания и его рецепции на мембране мышечного волокна как в покое, так и при стимуляции нерва. Таким образом, можно заключить, что у крыс с фетальным вальпроатным синдромом периферическая холинергическая нейротрансмиссия не претерпевает каких-либо функционально-значимых изменений.</span></span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1118 ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ С-КОНЦЕВОГО ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ДОМЕНА НА ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ИОННОГО КАНАЛА ASIC3 2021-04-07T17:51:04+03:00 Дмитрий Игоревич Осмаков osmadim@gmail.com Юлия Владимировна Королькова july@ibch.ru Ксения Игоревна Лубова lubova.ksenia@gmail.com Екатерина Евгеньевна Малеева katerina@1ns.ru Ярослав Алексеевич Андреев shifter2007@gmail.com Сергей Александрович Козлов serg@ibch.ru <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">Повышение концентрации протонов в синаптической щели при выбросе нейромедиаторов считается одним из возможных способов сенсибилизации постсинаптической мембраны. Одними из основных сенсоров закисления являются представители семейства кислоточувствительных ионных каналов (ASIC). Канал ASIC3, представленный на мембране чувствительных нейронов, вносит большой вклад в восприятие болевых ощущений и считается перспективной мишенью для разработки терапевтических средств. Несмотря на высокую степень идентичности, между ортологами ASIC3-каналов млекопитающих имеется ряд различий. Наиболее важное отличие заключается в том, что при физиологическом значении внеклеточного рН 7.4 человеческий ASIC3 отвечает на кислотный стимул практически только длительной компонентой, в то время как крысиный ASIC3 имеет длительную компоненту тока и намного превосходящую ее по амплитуде транзиентную компоненту тока. В данной работе нам удалось показать, что <em>С</em>-концевой внутриклеточный домен (CTD) канала является регуляторной последовательностью, и его модификация оказывает значительное воздействие на транзиентный ток у ASIC3 человека и крысы. Укорочение <span lang="en-US">CTD</span> на 20 аминокислотных остатков приводит к росту транзиентной и ослаблению длительной компонент тока, а модификация <span lang="en-US">CTD</span> у hASIC3 приводит к появлению тока аналогичного rASIC3, что было продемонстрировано в экспериментах whole-cell на гетерологически экспрессированных каналах. Также делеция 20 аминокислотных остатков в CTD на порядок увеличивает амплитуду регистрируемых токов как у rASIC3, так и у hASIC3. Полученные результаты демонстрируют особую роль CTD во внутриклеточной регуляции каналов ASIC3.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1119 РОЛЬ РИАНОДИНОВЫХ И IP3-РЕЦЕПТОРОВ В ГЕНЕРАЦИИ КАЛЬЦИЕВЫХ ОТВЕТОВ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ТРИЦИКЛИЧЕСКИМИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ В НЕЙРОНАХ НЕОКОРТЕКСА КРЫСЫ 2021-04-07T17:51:16+03:00 Сергей Игоревич Бойков sergei-boickov@mail.ru Дмитрий Александрович Сибаров dsibarov@gmail.com Татьяна Викторовна Карелина karelina_tanja@mail.ru Наталия Николаевна Шестакова n_shestakova@list.ru Сергей Михайлович Антонов antonov452002@yahoo.com <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 140%;" align="justify">Трициклические антидепрессанты, в частности, амитриптилин (<span lang="en-US">ATL</span>) и дезипрамин (<span lang="en-US">DES</span>), применяются в настоящее время для терапии депрессий и лечения хронических болей различного происхождения, важную роль в которых играют дисфункции <span lang="en-US">NMDA</span>- рецепторов. Известно влияние терапевтических концентраций <span lang="en-US">ATL</span> на кальций-зависимую десенситизацию <span lang="en-US">NMDA</span>-рецепторов, управляемую уровнем свободного кальция в цитоплазме. К тому же в кардиомиоцитах <span lang="en-US">ATL</span> и <span lang="en-US">DES</span> могут вызывать выброс кальция в цитоплазму из внутриклеточных депо за счет открывания каналов инозитол-3-фосфатных рецепторов (<span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span>) и/или рианодиновых рецепторов (<span lang="en-US">RyR</span>). Данный аспект действия этих препаратов на нейроны остаётся плохо исследованным. На нейронах неокортекса крыс в первичной культуре ткани мы изучили зависимость кальциевого ответа на <span lang="en-US">DES</span> и <span lang="en-US">ATL</span> от активации <span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span> и <span lang="en-US">RyR</span> эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Кратковременные (30 с) парные (с интервалом 5 мин) аппликации 200 мкМ <span lang="en-US">DES</span> или 200 мкМ <span lang="en-US">ATL</span> вызывают в нейронах коры кальциевые ответы, не различающиеся по величине. Использование антагонистов <span lang="en-US">RyR</span> и <span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span> показало, что ответы на <span lang="en-US">ATL</span> блокируются антагонистом <span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span> – 2-<span lang="en-US">APB</span> (100 мкМ), а ответы на <span lang="en-US">DES</span> блокируются рианодином – антагонистом <span lang="en-US">RyR</span> (100 нМ). Поскольку в нейронах <span lang="en-US">RyR</span> и <span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span> распределены не гомогенно, можно предполагать, что <span lang="en-US">DES</span> и <span lang="en-US">ATL</span> стимулируют высвобождение разных пулов депонированного кальция, сосредоточенных либо в разных сегментах ретикулума, либо в ретикулуме и митохондриях. Кроме того, ATL и DES, будучи каналоблокаторами NMDA-рецепторов, ингибировали вход кальция извне клетки через активированные NMDA-рецепторы. Учитывая высокие концентрации <span lang="en-US">DES</span> и <span lang="en-US">ATL</span> (более 100 мкМ), необходимые для стимуляции выброса депонированного кальция в нейронах, представляется маловероятным, что подобные эффекты проявляются при их терапевтическом действии. Тем не менее, обнаруженная специфичность <span lang="en-US">DES</span> и <span lang="en-US">ATL</span> в отношении <span lang="en-US">RyR</span> и <span lang="en-US">IP</span><sub>3</sub><span lang="en-US">R</span> соответственно может использоваться в качестве инструмента в экспериментальных целях.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1144 ИНГИБИТОР ГИСТОНДЕАЦИТИЛАЗ УСИЛИВАЕТ ДОЛГОВРЕМЕННУЮ СИНАПТИЧЕСКУЮ ПОТЕНЦИАЦИЮ В НЕЙРОНАХ ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ 2021-04-07T17:51:26+03:00 Дарья Евгеньевна Колотова placeholder@example.com Алексей Юрьевич Малышев malyshev@ihna.ru Павел Милославович Балабан pmbalaban@gmail.com <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;"><span style="color: #000000;">В последнее время в литературе накапливается все больше данных о важной роли эпигенетических перестроек при формировании долговременной синаптической пластичности – основному клеточному механизму обучения и памяти. В данной работе мы изучили влияние </span>ингибирования гистондеацетилаз, одного из видов эпигенетических модификаций, на формирование долговременной потенциации синаптических ответов в премоторных (командных) нейронах оборонительного поведения виноградной улитки. Потенциация синаптических входов премоторных нейронов лежит в основе аверзивной памяти этого животного. Мы показали, что применение ингибитора гистондеацетилаз <span style="color: #000000;">бутирата натрия увеличивает амплитуду долговременной потенциации, вызванной пятикратной тетанизацией сенсорного нерва, совмещенной с аппликацией серотонина. Мы также обнаружили, что аппликация бутирата сама по себе вызывает увеличение амплитуды ВПСП через 4 ч после применения блокатора. Однако данное увеличение не может лежать в основе обнаруживанного эффекта облегчения долговременной потенциации, который наблюдался на всем протяжении эксперимента. Таким образом, в нашей работе продемонстрирована роль модификации гистонов в механизмах синаптической пластичности.</span></p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1162 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕХАНИЗМОВ УГНЕТЕНИЯ КВАНТОВОГО ВЫДЕЛЕНИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА ПРИ АКТИВАЦИИ ВАНИЛЛОИДНЫХ (TRPV1) И ПУРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ МЫШИ 2021-04-07T17:51:39+03:00 Арсений Юрьевич Архипов placeholder@example.com Никита Викторович Жиляков kiosak71@gmail.com Артем Иванович Маломуж placeholder@example.com Дмитрий Владимирович Самигуллин samid75@mail.ru <p class="western" style="text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">Основной целью исследования стало изучение взаимосвязи между сигнальными путями регуляции квантового выделения ацетилхолина (АХ) в периферическом синапсе, которые инициируются активацией ваниллоидных и пуриновых рецепторов.</p> <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">В электрофизиологических экспериментах, проведённых на нервно-мышечном синапсе <span lang="en-US"><em>m</em></span><em>. </em><span lang="en-US"><em>Levator</em></span> <span lang="en-US"><em>Auris</em></span> <span lang="en-US"><em>Longus</em></span> мыши, было установлено, что частота миниатюрных потенциалов концевой пластинки (мПКП) и квантовый состав потенциалов концевой пластинки (ПКП) уменьшаются в присутствии агониста ваниллоидных рецепторов (TRPV1) капсаицина. Данный эффект полностью устранялся соединением SB366791, специфическим конкурентным антагонистом TRPV1-рецепторов. АТФ, так же как и капсаицин, снижал частоту мПКП и квантовый состав ПКП. На фоне антагониста TRPV1 угнетающий эффект АТФ на секрецию АХ реализовывался в полном объёме. В то же время на фоне активации TRPV1-каналов капсаицином действие АТФ как на спонтанную, так и на вызванную секрецию АХ отсутствовало. Было сделано предположение, что в основе механизмов действия АТФ и капсаицина может лежать изменение входа Са<sup>2+</sup> в нервное окончание. Для проверки этой гипотезы были проведены эксперименты по оценке изменений пресинаптического уровня кальция (Са<sup>2+</sup>-транзиента) при помощи флуоресцентного кальциевого красителя при стимуляции нерва. Амплитуда Са<sup>2</sup><sup><strong>+</strong></sup>-транзиента не изменялась ни при аппликации АТФ, ни при добавлении капсаицина.</p> <p class="western" style="margin-bottom: 0cm; line-height: 150%;">Таким образом, в нервно-мышечном синапсе млекопитающих, наряду с пуринергическим путём регуляции АХ, имеет место и механизм модуляции нейросекреции, опосредованный активацией TRPV1-каналов. Запуск этих механизмов приводит к угнетению процессов как спонтанного, так и вызванного выделения квантов АХ из двигательного нервного окончания. Оба пути регуляции не сопровождаются изменением Са<sup>2+</sup>-транзиента, но имеют общее звено в регуляции квантового выброса медиатора.</p> 2021-04-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement##