https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/issue/feed Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова 2022-09-19T15:52:16+03:00 Aleksey V. Zaitsev editor@rusjphysiol.org Open Journal Systems <p class="">Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (ISSN печатной версии 0869-8139, ISSN онлайн-версии 2658-655X) выходит ежемесячно и публикует работы по всем разделам физиологии и физиологическим аспектам смежных наук.&nbsp;Журнал является рецензируемым. Подача статей осуществляется в электронном виде.</p> <p>В настоящее время статьи индексируются в базах данных ВИНИТИ, РИНЦ (elibrary.ru), EBSCO, Google Scholar, RSCI (на платформе Web of Science).</p> <p>Информация о журнале на сайтах: <a href="https://publons.com/journal/119050/">Publons</a>, <a href="https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B8%D0%B7%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%B6%D1%83%D1%80%D0%BD%D0%B0%D0%BB_%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8_%D0%98._%D0%9C._%D0%A1%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0">Википедия</a>.&nbsp;</p> https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1753 ЦЕНТРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЭНДОКРИННЫХ ФУНКЦИЙ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ 2022-09-19T15:52:07+03:00 Александр Олегович Шпаков alex_shpakov@list.ru <p style="line-height: 150%; text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm; background: #ffffff;" align="justify"><span style="color: #2c2d2e;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Специальный выпуск Российского физиологического журнала им. И.М. Сеченова посвящен проблеме центральной регуляции функций эндокринной системы как в норме, так и в условиях патологии. В настоящее время эта проблема находится в центре внимания нейрофизиологов, нейрохимиков, нейроэндокринологов, а также практикующих врачей, работающих в области эндокринологии, нейрологии, кардиологии, диабетологии, репродуктологии. Актуальность проблемы изучения центральных механизмов регуляции эндокринных функций обусловлена в первую очередь тем, что в последние годы существенно расширился спектр гормонов, ростовых факторов и эффекторных молекул, вовлеченных в эти механизмы, а также усложнились представления о прямых и обратных взаимосвязях между центральными и периферическими звеньями нейроэндокринной системы. Все это можно проиллюстрировать на примере гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси, которая контролирует стероидогенный статус, репродуктивный потенциал и половое поведение. ГГГ ось также вовлечена в регуляцию множества физиологических процессов, которые непосредственно не связаны с функционированием репродуктивной системы, но при этом являются мишенями для основных регуляторов ГГГ оси – гипоталамического фактора гонадолиберина (</span></span></span><span style="color: #2c2d2e;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">GnRH</span></span></span></span><span style="color: #2c2d2e;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">), гонадотропинов и половых стероидов.</span></span></span></p> 2022-09-01T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1735 НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ КОНТРОЛЬ ГИПЕРГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПРИ ПАТОЛОГИЯХ МОЗГА: ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 2022-09-19T15:52:07+03:00 Наталия Валерьевна Гуляева nata_gul@mail.ru <p class="western" style="margin-bottom: 0.35cm;" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="ru-RU">Нейроэндокринный контроль, опосредованный глюкокортикоидами, важен для поддержания нормального функционирования мозга и баланса между системами возбуждения и торможения. Глюкокортикоиды регулируют состояние глутаматергической системы мозга как непосредственно, через рецепторы на глутаматергических синапсах, так и опосредованными путями. Нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и ее неспособность оптимально регулировать глутаматергическую синаптическую пластичность приводит к развитию нейропсихических заболеваний, в патогенезе которых ключевую роль могут играть гиперглутаматергические состояния. Нарушение глюкокортикоидного контроля глутаматергических процессов лежит в основе когнитивных и эмоциональных расстройств, эпилепсии и ряда других церебральных патологий, являясь общим базовым механизмом развития многих болезней мозга и их коморбидностей. В связи с этим исследование механизмов взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и глутаматергической системы мозга имеет приоритетное трансляционное значение.</span></span></span></p> 2022-08-09T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1738 РЕЦЕПТОР ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА: РОЛЬ В РАЗВИТИИ ТИРЕОИДНОЙ ПАТОЛОГИИ И ПЕРСПЕКТИВНАЯ МИШЕНЬ ДЛЯ ЕЕ КОРРЕКЦИИ 2022-09-19T15:52:08+03:00 Екатерина Александровна Фокина fokina-katrina@yandex.ru Александр Олегович Шпаков alex_shpakov@list.ru <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU"><span style="color: #222222;">Одним из ключевых компонентов, ответственных за ответ щитовидной железы на стимуляцию тиреотропным гормоном (ТТГ), является рецептор ТТГ, относящийся к суперсемейству </span><span style="color: #222222;"><span lang="en-US">G</span></span><span style="color: #222222;">-белок-сопряженных рецепторов. Связывание ТТГ или стимулирующих аутоантител с внеклеточным доменом рецептора ТТГ приводит к запуску множества сигнальных путей в клетках-мишенях, которые реализуются через различные типы </span><span style="color: #222222;"><span lang="en-US">G</span></span><span style="color: #222222;">-белков и β-аррестины. Ингибирующие аутоантитела, напротив, подавляют активность рецептора ТТГ, индуцируя гипотиреоидные состояния. Активирующие мутации приводят к конститутивно активным формам рецептора ТТГ и могут стать триггером онкологических заболеваний. В соответствии с этим, рецептор ТТГ является одной из ключевых мишеней для регуляции функций щитовидной железы и тиреоидного статуса, а также для коррекции заболеваний, обусловленных изменением активности рецептора ТТГ (аутоиммунные гипертиреоз и гипотиреоз, офтальмопатия Грейвса, тиреоидный рак). Препараты ТТГ исключительно редко применяются в медицине, что обусловлено их иммуногенностью и серьезными побочными эффектами. Наибольшие перспективы связывают с разработкой низкомолекулярных аллостерических регуляторов рецептора ТТГ с активностью полных и инверсионных агонистов и нейтральных антагонистов. Они способны проникать в аллостерический сайт, расположенный в трансмембранном домене рецептора ТТГ, и специфично связываться с ним, контролируя, тем самым, способность рецептора взаимодействовать с </span><span style="color: #222222;"><span lang="en-US">G</span></span><span style="color: #222222;">-белками и β-аррестинами. Аллостерические регуляторы не влияют на связывание ТТГ и аутоантител с рецептором, что создает возможности для мягкой и селективной регуляции функций щитовидной железы без критических изменений уровня ТТГ и тиреоидных гормонов. Современному состоянию проблемы регуляции активности рецептора ТТГ, в том числе с помощью лигандов его аллостерических сайтов, посвящен настоящий обзор. </span></p> 2022-08-10T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1647 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ПТСР-ПОДОБНОГО ИЛИ ДЕПРЕССИВНО-ПОДОБНОГО СОСТОЯНИЯ САМЦОВ КРЫС ПЕРЕД СПАРИВАНИЕМ НА АКТИВНОСТЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ ПОТОМКОВ 2022-09-19T15:52:08+03:00 Наталья Эдуардовна Ордян neo@infran.ru Светлана Геннадиевна Пивина sgpivina@yandex.ru Гулрусхор Исхакджоновна Холова garmievagi@infran.ru Виктория Константиновна Акулова vikabio@mail.ru Вера Васильевна Ракицкая vera@infran.ru <p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В настоящее время растет число наблюдений о трансгенерационном влиянии стресса отца на различные функции потомков без вовлечения прямого взаимодействия между потомками и отцом. Установлено, что у потомков родителей, страдавших посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), наблюдается усиление ПТСР-подобных симптомов. В экспериментах, где у самцов мышей создавали хронически повышенный уровень кортикостерона в течение всего периода сперматогенеза, показано снижении стрессорной реактивности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) у потомков обоего пола. Однако ПТСР у больных создает сниженный уровень глюкокортикоидов в крови, а экспериментальные данные о влиянии моделирования ПТСР у отцов на активность ГГАС потомков отсутствуют. В связи с этим цель исследования состояла в сравнении эффектов ПТСР-подобного состояния (парадигма «стресс-рестресс») и депрессивно-подобного состояния (парадигма «выученная беспомощность») самцов крыс перед спариванием на активность ГГАС их половозрелых потомков обоего пола. Помимо активности ГГАС у потомков анализировали экспрессию глюкокортикоидных рецепторов методом количественной иммуноцитохимии в гиппокампе и медиальной префронтальной коре (мПФК). Установлено, что у самок – потомков отцов с ПТСР-подобным или депрессивно-подобным состоянием - наблюдается снижение, базальной и стрессорной реактивности ГГАС в ответ на 30-минутную иммобилизацию, что сопровождалось увеличением экспрессии глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе и 2-ом слое мПФК. Схожий профиль активности ГАС был выявлен и у самцов – потомков отцов с моделированием ПТСР. Однако у самцов – потомков отцов с депрессивно-подобным состоянием – чувствительность ГГАС к сигналам обратной связи снижалась и сопровождалась уменьшением экспрессии глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе и 2-ом слое мПФК. Сделано заключение, что ПТСР- или депрессивно-подобное состояние отцов в период сперматогенеза оказывает дифференциальное влияние на активность ГГАС и экспрессию глюкокортикоидных рецепторов в мозге их потомков самцов.</span></span></p> 2022-05-31T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1653 ЭКСПРЕССИЯ mTOR В НЕЙРОНАХ ТУБЕРАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ ГИПОТАЛАМУСА КРЫС ПРИ СТАРЕНИИ 2022-09-19T15:52:09+03:00 Полина Александровна Анфимова poly.vishenka@yandex.ru Константин Юрьевич Моисеев mky_yma@mail.ru Валентина Вячеславовна Порсева vvporseva@mail.ru Лидия Георгиевна Панкрашева white.corvus8@gmail.com Петр Михайлович Маслюков mpm@ysmu.ru <p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Экспрессия мишени рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin, mTOR) и белка </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">RICTOR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> определялась в нейронах туберальной области гипоталамуса крысы при помощи иммуногистохимического метода у самцов крыс в возрасте 3, 6, 12 и 24 месяцев. Мы впервые показали наличие </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">mTOR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-иммунопозитивных (ИП) нейронов в дугообразном (ARN), дорсомедиальном (DMN) и вентромедиальном (VMN) ядрах гипоталамуса, а также RICTOR-ИП нейронов в ARN и VMN у крыс разного возраста. При старении увеличивается процент mTOR-ИП нейронов и уменьшается доля mTOR-ИП нейронов, колокализующих RICTOR в </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ARN</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. В VMN и </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">DMN</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> наибольший процент mTOR-ИП нейронов отмечен у крыс в возрасте 6 месяцев. Наибольший процент RICTOR-ИП нейронов отмечен в VMN 6- месячных крыс. Таким образом, при старении наблюдаются изменения экспрессии </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">mTOR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в нейронах туберальных ядер гипоталамуса.</span></span></p> 2022-05-31T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1662 РАННИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ АРТЕРИЙ И СОСУДОВ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2022-09-19T15:52:09+03:00 Инна Анатольевна Царева innatsareva@yandex.ru Галина Тажимовна Иванова ivanovagt@infran.ru Геннадий Иванович Лобов lobovgi@infran.ru <p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span class="" style="font-size: medium;">Изучены ранние изменения в сердечно-сосудистой системе молодых крыс Вистар при моделировании метаболического синдрома применением фруктозной нагрузки. Установлено, что несмотря на некоторое снижение массы тела у крыс, находившихся на фруктозной диете, по сравнению с крысами контрольной группы, у этих животных были выявлены признаки метаболического синдрома: гипергликемия, инсулинорезистентность, дислипидемия, повышение активности симпатической нервной системы и артериальная гипертензия. Изменения со стороны брыжеечных артерий заключались в повышении реактивности на фенилэфрин и ослаблении ацетилхолин-индуцированной дилатации, что объясняется снижением продукции эндотелием </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">NO</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, которое в определенной степени компенсируется повышением производства эндотелиального гиперполяризующего фактора, реализующего свой эффект через активацию Са</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">2+</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-чувствительных К</span></span><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">+</span></span></sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-каналов промежуточной проводимости. Изменения в гладкомышечных клетках артерий крыс, вызванные фруктозной нагрузкой, заключались в ингибировании растворимой гуанилатциклазы. В микроциркуляторном русле кожи крыс, получавших фруктозную нагрузку, перфузия сохранялась на уровне, характерном для крыс контрольной группы, при этом установлено повышение нейрогенного тонуса и ослабление эндотелийзависимого тонуса микрососудов кожи. Показано также уменьшение продукции </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">NO</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в сосудах микроциркуляторного русла, которое компенсируется эндотелиальным производством других вазодилатирующих факторов.</span></span></p> 2022-06-20T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1666 УЧАСТИЕ iNOS В ФОРМИРОВАНИИ ТОНУСА ПИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ И СТРЕПТОЗОТОЦИНОВОМ ДИАБЕТЕ У КРЫС, СОДЕРЖАЩИХСЯ НА ВЫСОКОЖИРОВОЙ ДИЕТЕ 2022-09-19T15:52:10+03:00 Ирина Борисовна Соколова SokolovaIB@infran.ru <p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify">Изучали изменения опосредованной ацетилхолином (<span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span>) дилатации пиальных артерий сенсомоторной коры головного мозга у крыс <span lang="en-US">Sprague</span> <span lang="en-US">Dawley</span> после формирования у них метаболических и гормональных нарушений, сходных с сахарным диабетом 2-го типа. Для этого крыс 2 месяца содержали на высокожировой диете (ВЖД), а затем части животных вводили низкую дозу стрептозотоцина (35мг/кг). Еще 1 месяц все животные получали корм с повышенным содержанием жира. <span style="color: #000000;">С использованием метода прижизненной микрофотосъемки оценивали реакции пиальных артерий на воздействие</span> одного <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span> (10<sup>-7</sup>М) и <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span> на фоне действия неселективного блокатора NO-синтаз <span lang="en-US">L</span>-<span lang="en-US">NAME</span> и на воздействие селективного блокатора индуцибельной NO-синтазы (iNOS) аминогуанидина (АГ). Установлено, что потребление высокожирового корма на протяжении 3 месяцев (группа ВЖД) привело <span style="color: #000000;"><span style="background: #ffffff;">к развитию эндотелиальной дисфункции в пиальных артериях сенсомоторной коры головного мозга</span></span>: число расширившихся на воздействие <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span> сосудов было меньше в 1.2 – 1.6 раз, чем в контрольной группе. <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span>–зависимая дилатация определялась реакциями с участием еNOS только в артериях диаметром менее 40 мкм. <span style="color: #000000;"><span style="background: #ffffff;">У крыс, находящихся на ВЖД, в церебральных артериях не выявили наличие</span></span> <span lang="en-US">iNOS</span><span style="color: #000000;"><span style="background: #ffffff;">. У животных, которым моделировали сахарный диабет 2-го типа (СД2) также имела место эндотелиальная дисфункция в церебральных артериях: </span></span>число расширившихся на воздействие <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span> сосудов было меньше в 1.6 – 2.3, чем в контроле.<span style="color: #000000;"><span style="background: #ffffff;"> При этом сигнальный каскад с участием </span></span>еNOS не контролировал реактивность артерий. П<span style="color: #000000;"><span style="background: #ffffff;">оддержание сосудистого тонуса в основном происходило за счет реакций с участием </span></span><span lang="en-US">iNOS</span>.</p> <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 1.25cm; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify">Основные нарушения в дилататорной реакции у крыс с СД2 – наименьшее число расширившихся на воздействие <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span> сосудов со значительным уменьшением степени дилатации (в 1.5 -1.6 раза относительно контроля), отсутствие блокировки <span lang="en-US">A</span>С<span lang="en-US">h</span>-опосредованной дилатации на фоне <span lang="en-US">L</span>-<span lang="en-US">NAME</span>, наибольшее число констрикций при воздействии АГ (60 – 70 % от всех исследованных сосудов) - были выявлены в пиальных артериях диаметром менее 40 мкм, т. е. именно в том звене сосудистой сети, которое принимает максимальное участие в газообмене между кровью и тканью.</p> 2022-06-20T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1703 ДИСБАЛАНС ГОРМОНОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В РЕГУЛЯЦИЮ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО БАЛАНСА У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ – ИЗУЧЕНИЕ ВКЛАДА В НАРУШЕНИЕ ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ 2022-09-19T15:52:11+03:00 Алина Юрьевна Бабенко alina_babenko@mail.ru Георгий Александрович Матвеев matveev_ga@almazovcentre.ru <p class="western" style="line-height: 150%; orphans: 0; widows: 0;" lang="ru-RU" align="justify"><a name="OLE_LINK24"></a><a name="OLE_LINK25"></a><a name="OLE_LINK27"></a> <span style="font-family: Calibri, serif;"><span style="font-size: small;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">У здоровых людей в постпищевом статусе происходит закономерная динамика уровня гормонов, вовлеченных в регуляцию пищевого поведения и энергетического баланса. </span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Данные у пациентов с ожирением носят гетерогенный характер. Целью нашего исследования было </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">изучение характера динамики изменений уровней ряда гормонов (лептина, грелина, глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) и установление их взаимосвязи с факторами, характеризующими метаболический статус и пищевое поведение. </span></span></span></span></span></p> <p class="western" style="line-height: 150%; orphans: 0; widows: 0; text-indent: 1.25cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Calibri, serif;"><span style="font-size: small;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">В исследование были включены 66 пациентов (12 мужчин и 54 женщины) с ожирением, средний возраст 37.8 ± 10.8 лет, средняя масса тела (МТ) 105.2 ± 16.7 кг, индекс МТ 37.3 ± 4.8 кг/м</span></span></span><span style="color: #000000;"><sup><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">2</span></span></sup></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. У всех пациентов было проведено антропометрическое обследование, измерение уровня артериального давления, исследованы показатели углеводного и липидного обмена. Уровень изучаемых гормонов (лептин, ГИП, ГПП-1, грелин) определяли натощак и через 60 мин после стандартного завтрака, содержащего 60 г углеводов. Было отмечено, что у разных пациентов с ожирением имеются разнонаправленные изменения уровня изученных гормонов. У части пациентов сохраняется динамика типичная для здоровых людей, у большинства – либо ослабление постпищевых пиков (у 48.2% обследованных ослабление пика ГПП-1, у 50% - ослабление пика ГИП), либо аномальная динамика (отсутствие снижение уровня грелина у 60.8%, отсутствие повышение лептина у 83.3%). Патологическая динамика уровня гормонов в постпищевом статусе была ассоциирована с более выраженными изменениями параметров, отражающих метаболически нездоровый тип (повышенные уровни глюкозы и триглицеридов, повышенный индекс НОМА-IR) и нарушения пищевого поведения. </span></span></span></span></span></p> <p class="western" style="line-height: 150%; orphans: 0; widows: 0; text-indent: 1.25cm;" lang="ru-RU" align="justify"><a name="OLE_LINK26"></a> <span style="font-family: Calibri, serif;"><span style="font-size: small;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Полученные данные демонстрируют наличие различных подтипов ожирения по постпищевой динамике уровня гормонов, вовлеченных в регуляцию аппетита и энергетический баланс. Те подтипы, которые, вероятно, отражают развивающуюся при ожирении резистентность к этим гормонам и/или их дефицит, характеризуются худшими характеристиками метаболического здоровья. </span></span></span></span></span></p> 2022-08-03T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1696 РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ДОЗЫ ГОНАДОТРОПИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АНДРОГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У САМЦОВ КРЫС С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-го ТИПА 2022-09-19T15:52:11+03:00 Андрей Андреевич Бахтюков bahtyukov@gmail.com Ирина Юрьевна Морина irinamorina@mail.ru Кира Викторовна Деркач derkatch_k@list.ru Ирина Владимировна Романова irinaromanova@mail.ru Виктор Николаевич Сорокоумов sorokoumov@gmail.com Александр Олегович Шпаков alex_shpakov@list.ru <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU"><a name="_Hlk107926542"></a> При сахарном диабете 1-го типа (СД1) синтез тестостерона в семенниках нарушается, что ведет к андрогенной недостаточности и нарушению сперматогенеза. Длительное использование высоких доз гонадотропинов для их коррекции приводит к снижению чувствительности рецептора лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина человека (ЛГ/ХГЧ) в клетках Лейдига. Целью работы было изучить влияние трехдневной обработки самцов крыс Вистар с СД1, вызванным стрептозотоцином (45 мг/кг), с помощью аллостерического агониста рецептора ЛГ/ХГЧ 5-амино-N-<em>трет</em>-бутил-2-(метилсульфанил)-4-(3-(никотинамидо)фенил)тиено[2,3-<em>d</em>] пиримидин-6-карбоксамида (ТП03, 15 мг/кг в сутки) на эффекты относительно низкой дозы ХГЧ (10 МЕ/крысу, однократно, п/к) на уровень тестостерона в крови, экспрессию генов стероидогенеза и морфометрические показатели семенных канальцев. Предобработка СД1-крыс ТП03 усиливала стимулирующий эффект ХГЧ на уровень тестостерона в крови. Причиной подобного эффекта с одной стороны является усиление стероидогенеза за счет повышения экспрессии гена <em>Cyp11a1, </em>кодирующего фермент цитохром <span lang="en-US">P</span>450<span lang="en-US">scc</span>, ответственный за первый этап синтеза тестостерона, а с другой стороны – улучшение тестикулярной чувствительности к гонадотропинам за счет повышения содержания рецептора ЛГ/ХГЧ в семенниках СД1-крыс. Кроме того, предобработка ТП03 с последующей стимуляцией ХГЧ демонстрировала более выраженное улучшение морфометрических показателей семенных канальцев по сравнению с группами, получавшими только ТП03 или ХГЧ. Тем самым, ТП03 позволяет повысить эффективность стероидогенного эффекта ХГЧ и снизить дозу гонадотропина, компенсирующую андрогенную недостаточность при диабете.</p> 2022-08-03T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1681 МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ ТЕСТОСТЕРОНА НА БЕЛОК-ТРАНСПОРТЕР Р-ГЛИКОПРОТЕИН 2022-09-19T15:52:12+03:00 Александр Александрович Слепнев a.slepnev@rzgmu.ru Алексей Владимирович Щулькин alekseyshulkin@rambler.ru Юлия Владимировна Абаленихина abalenihina88@mail.ru Наталья Михайловна Попова p34-66@yandex.ru Иван Владимирович Черных ivchernykh88@mail.ru Елена Николаевна Якушева e.yakusheva@rzgmu.ru <p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Р-гликопротеин (</span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) – эффлюксный мембранный белок-транспортер, играющий важную роль в фармакокинетике лекарственных веществ.</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Известно, что тестостерон может снижать активность и количество </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, однако механизмы его действия остаются неизученными. Цель исследования - изучить механизмы влияния тестостерона на функционирование Рgp, в частности, оценить роль андрогенного (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">AR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">), прегнан Х (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">PXR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) и конститутивного андростанового рецепторов (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) в данном процессе </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>In</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> на клетках линии </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Caco</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-2 воздействие тестостерона (1 и 10 мкМ) в течение 24 ч снижало количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> (метод вестерн-блот) по сравнению с контролем. Ингибитор </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">PXR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> – кетоконазол (1 и 10 мкМ, экспозиция 24 ч) не влиял на количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, а ингибитор </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> - </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в концентрации 10 мкМ уменьшал содержание </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Комбинация </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> 10 мкМ и тестостерона 10 мкМ также снижала содержание </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, однако количество транспортера достоверно не отличалось от показателей групп изолированного применения тестостерона и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">.</span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>In</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> на кроликах-самцах породы Шиншилла показано, что однократное внутримышечное введение тестостерона ундеканоата в дозе 24 мг/кг массы повышало уровень тестостерона в сыворотке крови на 21-е сутки исследования по сравнению с контролем, а после выполнения орхиэктомии его содержание на 21-е сутки снижалось. Относительное количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в тощей кишке кроликов при введении тестостерона уменьшалось, а после выполнения орхиэктомии – увеличивалось</span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;">. Количество </span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="font-style: normal;">PXR</span></span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;"> и </span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="font-style: normal;">AR</span></span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;"> в тощей кишке кроликов в указанных группах статистически значимо не изменялось. </span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Таким образом, в опытах </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> показано, что тестостерон снижает количество белка-транспортера </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, ингибируя </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">.</span></span></span></p> 2022-08-03T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1683 РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ СЕКРЕТОРНОГО ФЕНОТИПА КЛЕТОК И КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МЫШЕЙ ПРИ СТАРЕНИИ 2022-09-19T15:52:14+03:00 Елена Дмитриевна Хилажева elena.hilazheva@mail.ru Ольга Сергеевна Белозор olsbelor@gmail.com Юлия Анатольевна Панина yulia.panina@list.ru Яна Валерьевна Горина yana_20@bk.ru Ангелина Ивановна Мосягина angelina.mosiagina@gmail.com Антон Вадимович Васильев anton_20097@mail.ru Наталия Александровна Малиновская malinovskaya-na@mail.ru Юлия Константиновна Комлева yuliakomleva@mail.ru <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU">Старение организма характеризуется запуском многочисленных <span style="color: #000000;">патофизиологических</span> событий, которые включают воспаление, клеточную сенесценцию и развитие секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP), измененную толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность (ИР). Значительный вклад в развитие ИР головного мозга вносит нейровоспаление из-за активации мультипротеинового олигомерного комплекса - <span lang="en-US">NLRP</span>3 инфламмасомы. Целью исследования явилось изучение нарушения механизмов инсулиновой сигнализации и метаболического воспаления в головном мозге стареющих мышей линии <span lang="en-US">C</span>57<span lang="en-US">BL</span>/6. Мы обнаружили, что у стареющих мышей происходит повышение количества сенесцентных клеток в срезах головного мозга и <span style="color: #ff0000;">сокультуре</span> астроцитов и нейронов, а также увеличение экспрессии фосфорилированных протеинкиназ PKR и IKKβ – компонентов метафламмасом. Другим компонентом метафламмасомы, экспрессия которого усиливалась в гиппокампе при старении, была IKKβ. В нашем исследовании было показано, что конститутивная активация IKKβ связана с клеточной сенесценцией и старением, а также <span style="color: #ff0000;">с</span> избыточной активацией NLRP3 инфламмасомы и увеличением продукции лактата у стареющих мышей. Изменения экспрессии инфламмасом в головном мозге находят отражение в изменении сложных форм поведения. В данном исследовании зафиксировано нарушение контекстуальной памяти у стареющих мышей, но не процесса приобретения и сигнальной памяти. Тем не менее, старение у мышей не приводило к изменению в экспрессии инсулиновых рецепторов, субстрата инсулиновых рецепторов 1 (<span lang="en-US">IRS</span>1<span lang="en-US">phospho</span>-<span lang="en-US">S</span>312). Это позволяет предположить, что при физиологическом старении, без признаков нейродегенерации, реактивного астроглиоза, еще не наблюдается нарушений инсулиновой сигнализации, но уже наблюдаются проявления метаболического воспаления. Таким образом, модуляция активности компонентов метафламмасом <span lang="en-US">PKR</span> и <span lang="en-US">IKKβ</span> может быть основой нового подхода управления механизмами метаболического воспаления и развития <span lang="en-US">c</span>вязанного со старением секреторного фенотипа клеток в головном мозге для улучшения когнитивных функций в пожилом и старческом возрасте.</p> 2022-08-03T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1675 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА ИНГИБИТОРОВ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2-го ТИПА 2022-09-19T15:52:15+03:00 Анна Владимировна Симаненкова annasimanenkova@mail.ru Оксана Станиславовна Фукс fuks_os@mail.ru Наталья Владимировна Тимкина n.timkina2014@yandex.ru Татьяна Леонидовна Каронова karonova@mail.ru Дарья Леонидовна Цыба dar.tsyba@gmail.com Ольга Викторовна Кирик olga_kirik@mail.ru Дмитрий Эдуардович Коржевский Dek2@yandex.ru Тимур Дмитриевич Власов tvlasov@yandex.ru <p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 0cm; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU"><strong><span style="font-weight: normal;">Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) обладают доказанными кардиопротективными свойствами, что делает </span></strong><strong><span style="font-weight: normal;">этот класс</span></strong><strong><span style="font-weight: normal;"> препаратов одним из приоритетных в лечении пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Ишемический инсульт и хроническое нарушение мозгового кровообращения встречаются при СД с высокой частотой, что обусловливает актуальность изучения нейротропных свойств иНГЛТ-2. Целью нашего исследования явилось изучение и сопоставление нейропротективного действия высокоселективного иНГЛТ-2 эмпаглифлозина (ЭМПА) и низкоселективного иНГЛТ-2 канаглифлозина (КАНА) на модели острой ишемии головного мозга и изучение вероятного механизма влияния данных препаратов на головной мозг. На первом этапе ЭМПА и КАНА вводились крысам Вистар без СД в течение 7 дней до моделирования транзиторной фокальной 30-минутной ишемии головного мозга. Через 48 ч реперфузии оценивался неврологический дефицит по шкале Garcia, затем срезы мозга инкубировались в растворе трифенилтетразолия хлорида для изучения объема некроза. </span></strong><strong><span style="font-weight: normal;">Объем повреждения ткани мозга в</span></strong><strong><span style="font-weight: normal;"> группах «ЭМПА» и «КАНА» не различался и был достоверно меньше, чем в группе контроля – у крыс, не получавших препаратов. При этом ни ЭМПА, ни КАНА не оказывали достоверного влияния на неврологический дефицит. На втором этапе мы моделировали СД 2-го типа (высокожировая диета и никотинамид+стрептозотоцин), через 4 недели после чего была инициирована 8-недельная терапия ЭМПА и КАНА. По истечении срока терапии производилось иммуногистохимическое исследование ткани мозга. Развитие СД 2-го типа сопровождалось увеличением числа микроглиоцитов в СА1 зоне гиппокампа; терапия ЭМПА, но не КАНА, привела к уменьшению числа активированных микроглиоцитов. Таким образом, высокоселективный иНГЛТ-2 ЭМПА и низкоселективный иНГЛТ-2 КАНА обладают сходным инфаркт-лимитирующим эффектом при применении их в течение 7 дней до моделирования ишемии у крыс Вистар без СД. Эффект ЭМПА в отношении головного мозга при СД может быть частично обусловлен уменьшением активации микроглии. </span></strong></p> 2022-08-10T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement##