TY - JOUR AU - Кристина Вячеславовна Смирнова AU - Марьяна Владимировна Морозова AU - Светлана Анатольевна Татаурова AU - Тамара Геннадьевна Амстиславская AU - Екатерина Анатольевна Литвинова AU - Елена Николаевна Кожевникова PY - 2020/02/06 Y2 - 2024/03/29 TI - ВЛИЯНИЕ ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ Disc1 У МЫШЕЙ ЛИНИЙ L100P И Q31L НА ФОРМИРОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ, ПОДОБНОГО ОБСЕССИВНО-КОМПУЛЬСИВНОМУ JF - Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова JA - Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова VL - 106 IS - 3 SE - Экспериментальные статьи DO - 10.31857/S0869813920030103 UR - https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/656 AB - Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) является широко распространенным расстройством психики и приводит к ограничению социальной адаптации носителя заболевания. ОКР является ключевым примером ряда состояний, известных как обсессивно-компульсивные и связанных с ними расстройств. Эти заболевания клинически гетерогенны и этиологически сложны, а их основные патофизиологические механизмы до сих пор не- известны. Важную роль в понимании патогенеза ОКР играют полученные на лабораторных животных модели данного заболевания, дающие понимание молекулярных основ стереотипного поведения и генетической архитектуры ОКР. Ранее было показано, что мыши с делецией 2 и 3 экзонов гена Disc1 (disrupted in schizophrenia 1) проявляют поведение, подобное обсессивно-компульсивному. Мутации в гене Disc1 ассоциированы с развитием шизофрении у людей, одним из аспектов которой зачастую является обессивно-компульсивное поведение. В данной работе были использованы две линии мышей с точечными мутациями в гене Disc1 (линии L100P и Q31L) для выделения локуса данного гена, ответственного за формирование поведения, подобного обсессивно-компульсивному. Мы показали, что именно аминокислотная замена у мышей линии Q31L приводит к формированию поведенческих нарушений, ассоциированных с повторяющимися действиями в тесте закапывание шариков, тогда как замена у линии L100P не приводит к формированию подобного фенотипа. Кроме того, установлено, что поведение, подобное обсессивно-компульсивному, вызвано дефицитом активности серотонинергической системы, так как внутрибрюшинная инъекция метаболического предшественника синтеза серотонина – 5-гидрокситриптофана (5-НТР) нивелировала поведенческие нарушения, наблюдаемые в тесте закапывание шариков. ER -