TY - JOUR AU - Андрей Андреевич Бахтюков AU - Кира Викторовна Деркач AU - Александр Олегович Шпаков PY - 2019/12/06 Y2 - 2024/03/29 TI - РАННИЕ СТЕРОИДОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОНАДОТРОПИНА И НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО АГОНИСТА РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ИХ СУБМАКСИМАЛЬНЫХ ДОЗ САМЦАМ КРЫС JF - Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова JA - Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова VL - 106 IS - 2 SE - Экспериментальные статьи DO - 10.31857/S0869813920020028 UR - https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/627 AB - Рецепторы лютеинизирующего гормона (ЛГ) играют ключевую роль в регуляции стероидогенеза в семенниках. Они могут быть активированы гонадотропинами – ЛГ и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), и низкомолекулярными агонистами, в том числе, производными тиено-[2,3-d]пиримидинов, которые связываются с аллостерическим сайтом, расположенным в трансмембранном канале рецептора ЛГ. Ранее были выявлены различия в стероидогенных эффектах гонадотропинов и тиено-[2,3-d]пиримидинов в экспериментах in vitro и при длительном введении самцам крыс, но их ранние стероидогенные эффекты в семенниках, в том числе, при введении в субмаксимальных дозах, практически не изучены. Целью работы было изучить влияние однократного введения самцам крыс субмаксимальных доз ХГЧ и тиено-[2,3-d]пиримидинового производного TP03 на уровень тестостерона (Т) в крови и на экспрессию генов стероидогенных белков и паттерн стероидных гормонов, прекурсоров Т, в семенниках в течение 5 ч после такой обработки. Показано, что TP03 (15 мг/кг) и ХГЧ (50 МЕ/крысу) через 30 мин после введения крысам повышают интратестикулярные уровни Т и его прекурсоров – 17-гидроксипрогестерона и андростендиона, а также снижают уровень прегненолона, что указывает на его расходование для синтеза прогестерона. Экспрессия генов стероидогенных белков значимо менялась через 3 ч после введения препаратов – при введении TP03 и ХГЧ повышалась экспрессия генов Star и Cyp17a1, кодирующих транспортный белок StAR и цитохром Р450-17α, ключевые компоненты системы стероидогенеза. При этом выявлены различия между уровнем экспрессии гена Hsd17b, кодирующего дегидрогеназу HSD17β, содержание которой было выше в группе с обработкой ХГЧ в сравнении с группой, обработанной TP03. Через 1 и 3 ч после обработки крыс ХГЧ прирост уровня Т в крови был выше, чем в группе с обработкой TP03, но уже через 5 ч уровни Т в обеих группах крыс были сопоставимыми, что обусловлено ослаблением стероидогенного эффекта ХГЧ при сохранении такового TP03. Таким образом, несмотря на сходство ранних стероидогенных эффектов TP03 и ХГЧ, применяемых в субмаксимальных дозах, уже в первые часы после их введения крысам начинают выявляться особенности их влияния на тестикулярный стероидогенез, которые при длительном введении приводят к существенным различиям в их стероидогенной активности. ER -