TY - JOUR AU - Андрей Андреевич Бахтюков AU - Александр Олегович Шпаков PY - 2019/02/01 Y2 - 2024/03/29 TI - НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ РЕГУЛЯТОРЫ G-БЕЛОК-СОПРЯЖЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ JF - Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова JA - Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова VL - 105 IS - 3 SE - Обзорные и проблемные статьи DO - 10.1134/S0869813919030014 UR - https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/359 AB - Сопряженные с G-белками рецепторы (GPCR) являются самым обширным семейством сенсорных белков, через посредство которых регуляторные эффекты на клетку оказывают различные по природе гормональные агенты. Наряду с ортостерическим сайтом, с которым специфично связываются эндогенные лиганды, в GPCR присутствуют аллостерические сайты, обычно локализованные в его внеклеточных и цитоплазматических петлях. Однако в GPCR полипептидных гормонов, в которых связывание с лигандом осуществляется через посредство значительного по размеру эктодомена, аллостерические сайты могут располагаться в трансмембранном канале, где в большинстве других GPCR локализован ортостерический сайт. Аллостерические регуляторы могут функционировать, как полные и инверсионные агонисты и антагонисты, или модулировать регуляторные эффекты гормонов. Поскольку даже в структурно и функционально близких рецепторах аллостерические сайты различаются, то взаимодействующие с ними регуляторы характеризуются более высокой рецепторной специфичностью в сравнении с лигандами ортостерических сайтов. Более того аллостерические регуляторы стабилизируют только определенные активные конформации рецептора и, тем самым, способны селективно стимулировать или, напротив, подавлять активность определенных внутриклеточных сигнальных каскадов. Наибольшие успехи достигнуты в разработке низкомолекулярных аллостерических регуляторов рецепторов гипофизарных гликопротеиновых гормонов, что исключительно важно для лечения заболеваний репродуктивной и тиреоидной систем. Современному состоянию проблемы аллостерических регуляторов GPCR, активируемых полипептидными гормонами, и достижениям в их разработке посвящен настоящий обзор. ER -