TY - JOUR AU - Андрей Михайлович Гиголаев AU - Эрнесто Лопес Пиньейро-Жуниор AU - Стив Пеньёр AU - Ян Титгат AU - Александр Александрович Василевский PY - 2022/10/30 Y2 - 2024/03/28 TI - ВЫСОКОАФФИННЫЙ KV1.2-СЕЛЕКТИВНЫЙ ПЕПТИД JF - Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова JA - Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова VL - 108 IS - 12 SE - Экспериментальные статьи DO - 10.31857/S0869813922120056 UR - https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1769 AB - Изоформа потенциал-чувствительных калиевых каналов KV1.2 представляет интерес, поскольку мутации в ее гене ассоциированы с различными заболеваниями, например атаксией и эпилепсией. Для изучения функции KV1.2 в норме и патологии необходимы селективные лиганды. В нашей работе мы получили такой лиганд на основе известного пептидного токсина скорпиона — харибдотоксина (ChTx, α-KTx1.1) из яда Leiurus quinquestriatus — путем введения в его структуру одной аминокислотной замены M29I. Пептид ChTx_M29I был получен в бактериальной системе экспрессии. Его фармакологическая характеристика проводилась на ооцитах лягушки Xenopus laevis, экспрессирующих панель каналов KV1 человека. Было обнаружено, что по сравнению с исходным токсином пептид ChTx_M29I менее аффинен к каналам KV1.1, 1.3 и 1.6, при этом в отношении KV1.2 его активность многократно возросла. Мы связываем такой эффект со взаимодействием пептида с определенным остатком канала (V381 у KV1.2). Если в этой позиции находится сравнительно небольшой остаток, то образуется выгодный контакт, повышающий аффинность. Изученный нами пептид ChTx_M29I представляет собой один из самых высокоаффинных (со значением полумаксимальной ингибирующей концентрации ИК50 ≈ 6 пМ) и высокоселективных лигандов KV1.2 (аффинность в отношении других изоформ ниже в 680 раз и более). ER -