TY - JOUR AU - Алексей Васильевич Секунов AU - Владимир Алексеевич Протопопов AU - Владимир Вячеславович Скурыгин AU - Мария Николаевна Шалагина AU - Ирина Георгиевна Брындина PY - 2021/06/01 Y2 - 2024/03/29 TI - МЫШЕЧНАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РАЗГРУЗКИ: ЭФФЕКТЫ ИНГИБИТОРА КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ КЛОМИПРАМИНА JF - Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова JA - Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова VL - 107 IS - 6-7 SE - Экспериментальные статьи DO - 10.31857/S0869813921060170 UR - https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1236 AB - Сфинголипиды являются структурными компонентами клеток и внутриклеточными мессенджерами. Роль сфинголипидов, в том числе церамида, в регуляции мышечной пластичности не изучена. Цель работы - исследовать влияние ингибитора каталитического пути образования церамида на экспрессию тяжелых цепей миозина (ТЦМ, MyHC), атрофию и уровень протеинов mTOR/p-mTOR (Ser2484)/p70S6k в постуральной мышце голени (m. soleus) в условиях функциональной разгрузки. Работа выполнена на крысах-самцах Вистар массой 180 - 230 г. Для воспроизведения разгрузки использовали модель антиортостатического вывешивания (АОВ). Определяли признаки атрофии мышц (масса, диаметр Ферета), уровни церамида (ТСХ), протеинов сигнальной системы mTOR (вестерн-блоттинг) и экспрессию «быстрых» и «медленных» изоформ тяжелых цепей миозина (ПЦР в реальном времени, иммунофлуоресцентное исследование). Установлено, что в m. soleus при вывешивании наблюдается снижение уровней р-mTOR (Ser2484) и p70S6k (Thr389), которое предотвращается введением ингибитора кислой сфингомиелиназы (aSMase) кломипрамина. Сдвиг мышечного фенотипа в сторону экспрессии «быстрых» изоформ миозина (MyHC IIB и MyHC IIx), характерный для АОВ, также устраняется кломипрамином, а степень атрофии мышцы под действием препарата уменьшается. Полученные результаты свидетельствуют о роли сфинголипидных механизмов в нарушении mTOR-сигналинга, регуляции экспрессии «быстрых» изоформ миозина и развитии атрофии мышц при их функциональной разгрузке. ER -