@article{Гиголаев_Пиньейро-Жуниор_Пеньёр_Титгат_Василевский_2022, title={ВЫСОКОАФФИННЫЙ KV1.2-СЕЛЕКТИВНЫЙ ПЕПТИД}, volume={108}, url={https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1769}, DOI={10.31857/S0869813922120056}, abstractNote={<p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Изоформа потенциал-чувствительных калиевых каналов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.2 представляет интерес, поскольку мутации в ее гене ассоциированы с различными заболеваниями, например атаксией и эпилепсией. Для изучения функции </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.2 в норме и патологии необходимы селективные лиганды. В нашей работе мы получили такой лиганд на основе известного пептидного токсина скорпиона&nbsp;— харибдотоксина (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ChTx</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">α</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">KTx</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.1) из яда </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>Leiurus</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>quinquestriatus</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">&nbsp;— </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">путем введения в его структуру одной аминокислотной замены </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">M</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">29</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Пептид </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ChTx</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">_</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">M</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">29</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> был получен в бактериальной системе экспрессии. Его фармакологическая характеристика проводилась на ооцитах лягушки </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>Xenopus</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>laevis</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, экспрессирующих панель каналов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1 человека. Было обнаружено, что по сравнению с исходным токсином пептид </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ChTx</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">_</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">M</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">29</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> менее аффинен к каналам </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.1, 1.3 и 1.6, при этом в отношении </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.2 его активность многократно возросла. Мы связываем такой эффект со взаимодействием пептида с определенным остатком канала (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">381 у </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.2). Если в этой позиции находится сравнительно небольшой остаток, то образуется выгодный контакт, повышающий аффинность. Изученный нами пептид </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">ChTx</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">_</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">M</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">29</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">I</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> представляет собой один из самых высокоаффинных (со значением</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> полумаксимальной ингибирующей концентрации ИК</span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">50</span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> ≈ 6 пМ</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) и высокоселективных лигандов </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">K</span></span></span><sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">V</span></span></span></sub><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">1.2 (аффинность в отношении других изоформ ниже в 680 раз и более). </span></span></p&gt;}, number={12}, journal={Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова}, author={Гиголаев, Андрей Михайлович and Пиньейро-Жуниор, Эрнесто Лопес and Пеньёр, Стив and Титгат, Ян and Василевский, Александр Александрович}, year={2022}, month={окт.}, pages={1627–1638}