@article{Слепнев_Щулькин_Абаленихина_Попова_Черных_Якушева_2022, title={МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ ТЕСТОСТЕРОНА НА БЕЛОК-ТРАНСПОРТЕР Р-ГЛИКОПРОТЕИН}, volume={108}, url={https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/1681}, DOI={10.31857/S0869813922090059}, abstractNote={<p class="western" style="line-height: 150%; margin-bottom: 0cm;" lang="ru-RU" align="justify"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Р-гликопротеин (</span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) – эффлюксный мембранный белок-транспортер, играющий важную роль в фармакокинетике лекарственных веществ.</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> Известно, что тестостерон может снижать активность и количество </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, однако механизмы его действия остаются неизученными. Цель исследования - изучить механизмы влияния тестостерона на функционирование Рgp, в частности, оценить роль андрогенного (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">AR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">), прегнан Х (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">PXR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) и конститутивного андростанового рецепторов (</span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">) в данном процессе </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span> <span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. </span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>In</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> на клетках линии </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Caco</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">-2 воздействие тестостерона (1 и 10 мкМ) в течение 24 ч снижало количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> (метод вестерн-блот) по сравнению с контролем. Ингибитор </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">PXR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> – кетоконазол (1 и 10 мкМ, экспозиция 24 ч) не влиял на количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, а ингибитор </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> - </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в концентрации 10 мкМ уменьшал содержание </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">. Комбинация </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> 10 мкМ и тестостерона 10 мкМ также снижала содержание </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, однако количество транспортера достоверно не отличалось от показателей групп изолированного применения тестостерона и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CINPA</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">.</span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>In</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> на кроликах-самцах породы Шиншилла показано, что однократное внутримышечное введение тестостерона ундеканоата в дозе 24 мг/кг массы повышало уровень тестостерона в сыворотке крови на 21-е сутки исследования по сравнению с контролем, а после выполнения орхиэктомии его содержание на 21-е сутки снижалось. Относительное количество </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> в тощей кишке кроликов при введении тестостерона уменьшалось, а после выполнения орхиэктомии – увеличивалось</span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;">. Количество </span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="font-style: normal;">PXR</span></span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;"> и </span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><span style="font-style: normal;">AR</span></span></span></span></span></span><span style="color: #404040;"><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span style="font-style: normal;"> в тощей кишке кроликов в указанных группах статистически значимо не изменялось. </span></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">Таким образом, в опытах </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vitro</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> и </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>in</em></span></span></span></span> <span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US"><em>vivo</em></span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"> показано, что тестостерон снижает количество белка-транспортера </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">Pgp</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">, ингибируя </span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;"><span lang="en-US">CAR</span></span></span></span><span style="color: #000000;"><span style="font-family: Times New Roman, serif;"><span style="font-size: medium;">.</span></span></span></p&gt;}, number={9}, journal={Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова}, author={Слепнев, Александр Александрович and Щулькин, Алексей Владимирович and Абаленихина, Юлия Владимировна and Попова, Наталья Михайловна and Черных, Иван Владимирович and Якушева, Елена Николаевна}, year={2022}, month={авг.}, pages={1188–1199}