ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬФА-СИНУКЛЕИНОВОЙ ПАТОЛОГИИ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС
PDF

Ключевые слова

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
ЛАКТАЦИСТИН
АГРЕГАТЫ А-СИНУКЛЕИНА
ЧЕРНАЯ СУБСТАНЦИЯ
ОБОНЯТЕЛЬНАЯ ЛУКОВИЦА
СТАРЕНИЕ
КРЫСЫ

Как цитировать

ПЛАКСИНА, Д., & ЕКИМОВА, И. (2018). ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬФА-СИНУКЛЕИНОВОЙ ПАТОЛОГИИ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 104(6), 709-716. https://doi.org/10.7868/S086981391806014X

Аннотация

Болезнь Паркинсона (БП) - неизлечимое нейродегенеративное заболевание, одним из патоморфологических признаков которого является формирование в нейронах патологических а-синуклеин-позитивных включений. В модели доклинической стадии БП у крыс среднего возраста и при старении, созданной на основе нарастающего угнетения активности протеасом в головном мозге, с помощью методов световой и конфокальной микроскопии изучено наличие и локализация патологических а-синуклеин-позитивных включений в дофамин(ДА)ергических нейронах компактной части черной субстанции (кчЧС) и обонятельной луковицы. Установлено, что при моделировании БП агрегаты а-синуклеина локализуются в цитоплазме ДАергических нейронов обонятельной луковицы, а также в цитоплазме и ядрах ДАергических нейронов кчЧС. Особенностью проявления а-синуклеиновой патологии у крыс при старении является отложение в телах их нервных клеток более крупных агрегатов а-синуклеина по сравнению с крысами среднего возраста.

https://doi.org/10.7868/S086981391806014X
PDF

Литература

Абдурасулова И. Н., Екимова И. В., Мацулевич А. В., Газизова А. Р., Клименко В. М., Пастухов Ю. Ф. Нарушение неассоциативного обучения у крыс в условиях экспериментальной модели доклинической стадии болезни Паркинсона. Доклады АН. 476(3): 353-- 356. 2017.

Екимова И. В., Симонова В. В., Гузеев М. А., Лапшина К. В., Чернышев М. В., Пастухов Ю. Ф. Изменения характеристик сна в модели доклинической стадии болезни Паркинсона у крыс, созданной на основе ослабления активности убиквитин-протеасомной системы головного мозга. Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 52(6): 413--422. 2016.

Bernheimer H., Birkmayer W., Hornykiewicz O., Jellinger K., Seitelberger F. L. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and neurochemical correlations. J. Neurol. Sci. 20(4): 415--455. 1973.

Bisaglia M., Mammi S., Bubacco L. Structural insights on physiological functions and pathological effects of б-synuclein. FASEB J. 23(2): 329--340. 2009.

Braak H., Ghebremedhin E., Rаb U., Bratzke H., Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 318(1): 121--134. 2004.

Fares M. B., Ait-Bouziad N., Dikiy I., Mbefo M. K., Jovicic A., Kiely A., Lashuel H. A. The novel Parkinson's disease linked mutation G51D attenuates in vitro aggregation and membrane binding of б-synuclein, and enhances its secretion and nuclear localization in cells. Hum. Mol. Genet. 23(17): 4491--4509. 2014.

Fujita K. A., Ostaszewski M., Matsuoka Y., Ghosh S., Glaab E., Trefois C., Diederich N. Integrating pathways of Parkinson's disease in a molecular interaction map. Mol. Neurobiol. 49(1): 88--102. 2014.

Giasson B. I., Duda J. E., Murray I. V., Chen Q., Souza J. M., Hurtig H. I., Lee V. M. Y. Oxidative damage linked to neurodegeneration by selective б-synuclein nitration in synucleinopathy lesions. Science. 290(5493): 985--989. 2000.

Hindle J. V. Ageing, neurodegeneration and Parkinson's disease. Age Ageing. 39(2): 156--161. 2010.

McNaught K. S. P., Perl D. P., Brownell A. L., Olanow C. W. Systemic exposure to proteasome inhibitors causes a progressive model of Parkinson's disease. Ann. Neurol. 56(1): 149-- 162. 2004.

Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. SDG: Acad. Press. 1998.

Plaksina D. V., Chernyshev M. V., Karpenko M. N., Gazizova A. R., Pazi M. B., Ekimova I. V. Experimental modeling of a preclinical Parkinson's disease stage in rats by intranasal lactacystin administration. Neurodeg. Dis. (Suppl. 1). 17: 1655. 2017.

Schapira A. H. Recent developments in biomarkers in Parkinson disease. Curr. Opin. Neurol. 26(4): 395. 2013.

Tanaka Y., Engelender S., Igarashi S., Rao R. K., Wanner T., Tanzi R. E., Ross C. A. Inducible expression of mutant б-synuclein decreases proteasome activity and increases sensitivity to mitochondria-dependent apoptosis. Hum. Mol. Gen. 10(9): 919--926. 2001.

Uchihara T., Giasson B. I. Propagation of alpha-synuclein pathology: hypotheses, discoveries, and yet unresolved questions from experimental and human brain studies. Acta Neuropathol. 131(1): 49--73. 2016.

Waxman E. A., Giasson B. I. A novel, high-efficiency cellular model of fibrillar б-synuclein inclusions and the examination of mutations that inhibit amyloid formation. J. Neurochem. 113(2): 374--388. 2010.

Webb J. L., Ravikumar B., Atkins J., Skepper J. N., Rubinsztein D. C. б-Synuclein is degraded by both autophagy and the proteasome. J. Biol. Chem. 278(27): 25 009--25 013. 2003.

Yu S., Li X., Liu G., Han J., Zhang C., Li Y., Ueda K. Extensive nuclear localization of б-synuclein in normal rat brain neurons revealed by a novel monoclonal antibody. J. Neurosci. 145(2): 539--555. 2007.