Аннотация
В настоящей работе у крыс линий WAG/Rij и Wistar в возрасте 2 и 6 месяцев исследовали эпизодическую память в тесте распознавания нового объекта. С целью подавления симптомов абсанс-эпилепсии и коморбидной депрессии крысам линии WAG/Rij в возрасте 6 месяцев вводили этосуксимид (300 мг/кг, 14 дней, в/б). Тест распознавания нового объекта состоял из следующих фаз: фазы адаптации, фазы ознакомления (два одинаковых объекта), тестовой фазы 1 (знакомый и незнакомый объект 1) и тестовой фазы 2 (знакомый и незнакомый объект 2). Во время адаптационной фазы регистрировали исследовательскую активность (число стоек и выходов в центр поля). Тестирование эпизодической памяти проводили через 1ч (тестовая фаза 1) и через 24 ч (тестовая фаза 2) после фазы ознакомления. Эпизодическую память оценивали по индексу распознавания нового объекта. Установлено, что у крыс линии WAG/Rij в возрасте 2 месяцев индекс распознавания нового объекта значимо не отличался, а в возрасте 6 месяцев был значимо меньше аналогичного показателя у крыс Wistar. Крысы линии WAG/Rij проявляли пониженную исследовательскую мотивацию по сравнению с крысами Wistar только в возрасте 6 месяцев. Обнаружена положительная корреляция между индексом распознавания нового объекта и показателями исследовательской мотивации (числом стоек без опоры и числом выходов в центр поля). Этосуксимид подавлял пик-волновую активность, повышал исследовательскую мотивацию и улучшал эпизодическую память у крыс линии WAG/Rij. Результаты свидетельствуют о том, что нарушения эпизодической памяти в тесте распознавания нового объекта у крыс линии WAG/Rij могут быть следствием пониженной исследовательской мотивации как одного из симптомов депрессии, коморбидной абсанс-эпилепсии.
Литература
Kanner A.M. Depression in epilepsy: prevalence, clinical semiology, pathogenic mechanisms, and treatment. Biol. Psychiatry. 54: 388-398. 2003.
Chen B., Choi H., Hirsch L.J., Katz A., Legge A., Buchsbaum R., Detyniecki K. Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 76: 24–31. 2017.
Mula M., Sander J.W. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy. Drug Saf. 30: 555–567. 2007.
Brooks-Kayal A.R., Bath K.G., Berg A.T., Galanopoulou A.S., Holmes G.L., Jensen F.E., Kanner A.M., O'Brien T.J., Whittemore V.H., Winawer M.R., Patel M., Scharfman H.E. Issues related to symptomatic and disease-modifying treatments affecting cognitive and neuropsychiatric comorbidities of epilepsy. Epilepsia. 54(4): 44-60. 2013.
Chen S.D., Wang Y.L., Liang S.F., Shaw F.Z. Rapid amygdala kindling causes motor seizure and comorbidity of anxiety- and depression-like behaviors in rats. Front. Behav. Neurosci. 10: 129. 2016.
Xie W., Cai L., Yu Y., Gao L., Xiao L., He Q., Ren Z., Liu Y. Activation of brain indoleamine 2, 3 - dioxygenase contributes to epilepsy-associated depressive-like behavior in rats with chronic temporal lobe epilepsy. J. Neuroinflam. 11: 41. 2014.
Vergnes M., Marescaux C., Boehrer A., Depaulis A. Are rats with genetic absence epilepsy behaviorally impaired? Epilepsy Res. 9: 97-104. 1991.
Sarkisova K., van Luijtelaar G. The WAG/Rij strain: a genetic animal model of absence epilepsy with comorbidity of depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 35(4): 854-876. 2011.
Sarkisova K.Yu., Midzyanovskaya I.S., Kulikov M.A. Depressive-like behavioral alterations and c-fos expression in the dopaminergic brain regions in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy. Behav. Brain Res. 2003. 144: 211-226. 2003.
van Luijtelaar G., Sarkisova K., Midzyanovskaya I., Tolmacheva E. Stress vulnerability and depressive symptoms in genetic absence epileptic rats. In: New Research on Epilepsy and Behavior. N.Y. Nova Science Publ. Inc. 211-278. 2007.
Jones N.C., Salzberg M.R., Kumar G., Couper A., Morris M.J., O’Brien T.J. Elevated anxiety and depression-like behavior in a rat model of genetic generalized epilepsy, suggesting common causation. Exp. Neurol. 209: 254-260. 2008.
Gabova A.V., Sarkisova K.Yu., Fedosova E.A., Shatskova A.B., Morozov A.A. Developmental changes in peak-wave discharges in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy. Neurosci. Behav. Physiol. 50: 245–252. 2020.
Coenen A.M., van Luijtelaar E.L. The WAG/Rij rat model for absence epilepsy: age and sex factors. Epilepsy Res. 1: 297. 1987.
Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Мидзяновская И.С., Бирюкова Л.М., Фоломкина А.А., Базян А.С. Нейрохимические механизмы депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij. Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 63(3): 303-315. 2013. [Sarkisova K.Yu., Kulikov M.A., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Midzyanovskaya I.S., Birioukova L.M., Folomkina A.A., Bazyan A.S. Neurochemical mechanisms of depression-like behavior in WAG/Rij rats. Zh. Vyssh. Nerv. Deyat. Im. I.P. Pavlova. 2013. 63(3): 303-315 (In Russ)].
Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Кудрин В.С., Мидзяновская И.С., Бирюкова Е.В. Возрастные изменения в поведении, в содержании мнонаминов, их метаболитов и в плотности D1 и D2 дофаминовых рецепторов в структурах мозга у крыс линии WAG/Rij с депрессивноподобной патологией. Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 64(6): 668-685. 2014. [Sarkisova K.Y., Kulikov M.A., Kudrin V.S., Midzyanovskaya I.S., Birioukova L.M. Age-related changes in behavior, in monoamines and their metabolites content, and in density of D1 and D2 dopamine receptors in the brain structures of WAG/Rij rats with depression-like pathology. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 64(6): 668-685. 2014. (In Russ)].
Sarkisova K.Yu., Kulikov M.A. Behavioral characteristics of WAG/Rij rats susceptible and non-susceptible to audiogenic seizures. Behav. Brain Res. 166: 9-18. 2006.
Jacobs C.S., Willment K.C., Sarkis R.A. Non-invasive cognitive enhancement in Epilepsy. Front. Neurol. 10: 167. 2019.
Lezak M.D., Howieson D.B., Bigler E.D., Tranel D. Neuropsychological assessment. 5th ed. Oxford Univer. Press. 2012.
Cheng D., Yan X., Gao Z., Xu K., Zhou X., Chen Q. Common and distinctive patterns of cognitive dysfunction in children with benign epilepsy syndromes. Pediatr. Neurol. 72: 36-41. 2017.
Гецова В.М., Орлова Н.В., Фоломкина А.А., Базян А.С. Низкие дозы дисульфирама и L-ДОФА одноправленно модифицируют типологические особенности поведения двух линий крыс Wistar и WAG/Rij. Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 53 (5): 656-662. 2003. [Getsova V.M., Orlova N.V., Folomkina A.A., Bazyan A.S. Low doses of disulfiram and L-DOPA evoke synergic modifications in behavior of two rat strains Wistar and WAG/Rij. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 53 (5): 656-662. 2003. (In Russ)].
Fedosova E.A., Sarkisova K.Yu., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Bazyan A.S. Behavioral and neurochemical characteristics of two months old WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy. Intern. J. Clinic Exper. Neurol. 3(2): 32-44. 2015.
Inoue М., Peeters B.W.M.M., van Luijtelaar E.L.J.M., Vossen J.M.H., Coenen A.M.L. Spontaneous occurrence of spike-wave discharges in five inbred strains of rats. Physiol. Behav. 48(1): 199-201. 1990.
Karson A., Utkan T., Balc F., Arıcıoglu F., Ates N. Age-dependent decline in learning and memory performances of WAG/Rij rat model of absence epilepsy. Behav. Brain Funct. 8: 51. 2012.
Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Фоломкина A.A. Оказывает ли антиабсансный препарат этосуксимид антидепрессантный эффект? Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 61(2): 227-235. 2011. [Sarkisova K.Yu., Kulikov M.A., Folomkina A.A. Does antiabsence drug ethosuximide exert antidepressant effect? Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 61(2): 227-235. 2011. (In Russ)].
Sarkisova K.Yu., Kuznetsova G.D., Kulikov M.A., van Luijtelaar G. Spike–wave discharges are necessary for the expression of behavioral depression-like symptoms. Epilepsia. 51: 146-160. 2010.
Leo A., Citraro R., Tallarico M., Iannone M., Fedosova E., Nesci V., De Sarro G., Sarkisova K., Russo E. Cognitive impairment in the WAG/Rij rat absence model is secondary to absence seizures and depressive-like behavior. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 94: 109652. 2019.
Antunes M., Biala G. The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure and its modifications. Cogn. Process. 13: 93-110. 2012.
Mazarati A., Jones N.C., Galanopoulou A.S., Harte-Hargrove L.C., Kalynchuk L.E., Lenck-Santini P.P., Medel-Matus J.S., Nehlig A., de la Prida L.M., Sarkisova K., Veliskova J. A companion to the preclinical common data elements on neurobehavioral comorbidities of epilepsy: a report of the TASK3 behavior working group of the ILAE/AES Joint Translational Task Force. Epilepsia Open. 3(1): 24-52. 2018.
Blumenfeld H., Klein J.P., Schridde U., Vestal M., Rice T., Khera D.S., Bashyal C., Giblin K., Paul-Laughinghouse C., Wang F., Phadke A., Mission J., Agarwal R.K., Englot D.J., Motelow J., Nersesyan H., Waxman S.G., Levin A.R. Early treatment suppresses the development of spike-wave epilepsy in a rat model. Epilepsia. 49(3): 400-409. 2008.
Судаков С.К., Назарова Г.А., Алексеева Е.В., Башкатова В.Г. Определение уровня тревожности у крыс: расхождение результатов в тестах «открытое поле», «крестообразный приподнятый лабиринт» и тесте Фогеля. Бюл. эксп. биол. мед. 155(3): 7–12. 2013. [Sudakov S.K., Nazarova G.A., Alekseeva E.V., Bashkatova V.G. Estimation of the level of anxiety in rats: differences in results of open-field test, elevated plus-maze test, and Vogel's conflict test. Bull. Exp. Biol. Med. 155(3): 295-297. 2013. (In Russ)].
Dalgleish T., Watts F.N. Biases of attention and memory in disorders of anxiety and depression. Clinic Psychol. Rev. 10(5): 589–604. 1990.
Малышев А.В., Захаров А.М., Саркисова К.Ю., Дубынин В.А. Реверсивное обучение у крыс линии WAG/Rij с депрессивноподобным поведением. Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 62(5): 580-590. 2012. [Malyshev A.V., Zakharov A.M., Sarkisova K.Yu., Dubynin V.A. Reverse learning in WAG/Rij rats with depression-like behavior. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 62(5): 580–590. 2012. (In Russ)].
Kalueff A.V., Tuohimaa P. The grooming analyses algorithm discriminates between different levels of anxiety in rats: potential utility for neurobehavioural stress research. J. Neurosci. Methods. 143(2): 69-77. 2005.