ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ МЫШЕЙ И ИХ УСТОЙЧИВОСТЬ К ОСТРОЙ ГИПОКСИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
PDF

Ключевые слова

физическая работоспособность
острая гипоксия
производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты

Как цитировать

Волчегорский, И. А., Мирошниченко, И. Ю., Рассохина, Л. М., & Малкин, М. П. (2019). ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ МЫШЕЙ И ИХ УСТОЙЧИВОСТЬ К ОСТРОЙ ГИПОКСИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА . Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 105(3), 363–374. https://doi.org/10.1134/S0869813919030099

Аннотация

Изучено влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) на физическую работоспособность в сопоставлении с действием этих препаратов на устойчивость к острой гипоксии различного генеза в эксперименте на мышах. Установлено, что однократное введение эмоксипина, реамберина и мексидола в дозах, эквивалентных терапевтическому диапазону для человека, увеличивает физическую работоспособность вне зависимости от влияния изученных препаратов на устойчивость к гипоксии. Показано, что актопротекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты связано с их антидепрессивной активностью и проявляется оптимальным чередованием активной и пассивной стратегий адаптации в условиях не избегаемой физической нагрузки. Влияние изученных лекарственных средств (ЛС) на устойчивость к острой гипоксии носит неоднозначный характер и существенно зависит от вида гипоксии и химического строения ЛС. Изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) оказывает антигипоксическое действие при гипоксической гипоксии. Изолированное производное янтарной кислоты (реамберин) вызывает антигипоксический эффект при гиперкапнической гипоксии. Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, обладает протекторным действием как при гипоксической, так и при гиперкапнической гипоксии. При гемической и гистотоксической формах острой гипоксии производные 3-оксипиридинав и янтарной кислоты ускоряют её фатальный исход. Это касается сукцинат-содержащих препаратов (реамберина и мексидола) в случае гемической гипоксии и всех изученных ЛС в случае гистотоксической гипоксии. Установленные факты позволяют конкретизировать показания и противопоказания к назначению эмоксипина, реамберина и мексидола с целью увеличения эффективности и безопасности их применения для повышения физической работоспособности и коррекции гипоксических состояний различного происхождения.

Ключевые слова: физическая работоспособность, острая гипоксия, производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты

https://doi.org/10.1134/S0869813919030099
PDF

Литература

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М. Изд-во Гриф и К. 2012. [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv [Guide to carrying out preclinical researches of medicines]. Under the editorship of A.N. Mironov. M. Signature stamp and To publishing house; 2012.].

Oliynyk S., Oh S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. Biomol. Ther. (Seoul). 20(5): 446-456. 2012.

Попова О.А., Кудрин В.С., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Неробкова Л.Н., Капица И.Г., Воронина Т.А., Вальдман Е.А. Влияние мексидола на нейрохимические изменения в структурах мозга крыс при моделировании паркинсонического синдрома. Вестник РГМУ. 1: 54-58. 2008. [Popova O.A., Kudrin V.S., Klodt P.M., Narkevich V.B., Nerobkova L.N., Kapitsa I.G., Voronina T.A., Valdman E.A. The effect of Mexidol on neurochemical changes in the brain structures of rats in the simulation of parkinson syndrome. Bulletin RSMU. 1: 54-58. 2008. (In Russ.)].

Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 12: 85-90. 2012. [Voronin T.A. Mexidol: a spectrum of pharmacological effects. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 12: 85-90. 2012. (In Russ.)].

Новиков В.Е., Лосенкова С.О. Фармакология производных 3-оксипиридина. Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 3(1): 2-14. 2004. [Novikov V.E. Losenkova S.O. Pharmacology of 3-hydroxypyridine derivatives. Rev. Clin. Pharmacol. Drug Therapy. 3 (1): 2-14. 2004. (In Russ.)].

Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии. СПб. Информ-навигатор. 2010. [Shabanov P.D., Zarubina I.V., Novikov V.E., Gypsy V.N. Metabolicheskie korrektory gipoksii [Metabolic correctors of hypoxia]. SPb. Inform- navigator. 2010. (In Russ.)].

Zarubina I.V., Lukk M.V., Shabanov P.D. Antihypoxic and antioxidant effects of exogenous succinic acid and aminothiol succinate-containing antihypoxants. Bull. Exp. Biol. Med. 153(3): 336-339. 2012.

Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М., Пряхина К.Е. Влияние эмоксипина и мексидола на устойчивость к острой церебральной ишемии при аллоксановом диабете у мышей. Эксперим. и клинич. фармакология. 9: 17-22. 2015. [Volchegorsky I.A., Miroshnichenko I.Yu., Rassokhina L.M., Pryakhina K.E. Effect of emoxipin and mexidol on resistance to acute cerebral ischemia in alloxan diabetes in mice. Eksp. Klin. Farmakol. 9: 17-22. 2015. (In Russ.)].

Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М., Файзуллин Р.М. Влияние реамберина и α-липоевой кислоты на устойчивость к острой церебральной ишемии при экспериментальном сахарном диабете. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 6: 53-59. 2016. [Volchegorsky I.A., Miroshnichenko I.Yu., Rassokhina L.M., Fayzullin R.M. Effect of reamberin and α-lipoic acid on resistance to acute cerebral ischemia in experimental diabetes mellitus. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 6: 53-59. 2016. (In Russ.)].

Volchegorskii I.A., Miroshnichenko I.Y., Rassokhina L.M. Effects of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives on resistance to acute adrenaline intoxication and formalin edema in mice. Pharmac. Chem. J. 48(9): 567-570. 2014.

Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М, Файзуллин Р.М., Пряхина К.Е., Малкин М.П., Калугина А.В. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой церебральной ишемии в эксперименте. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 12: 123-127. 2014. [Volchegorskii I. A., Miroshnichenko I. Yu., Rassokhina L. M., Fayzullin R. M., Pryakhina K. E., Malkin M. P., Kalugin A. V. The effect of 3-oxypyridine and succinic acid derivatives on the resistance to acute cerebral ischemia. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 12: 123 - 127. 2014. (In Russ.)].

Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск. Изд-во Челябинского гос. пед. университета. 2000. [Volchegorsky I.A., Dolgushin I.I., Kolesnikov O. L., Tseylikman V. E. Eksperimental'noe modelirovanie i laboratornaya otsenka adaptivnykh reaktsii organizma [Experimental modeling and laboratory assessment of adaptive reactions of an organism]. Chelyabinsk. Publishing house of the Chelyabinsk state pedagogical university. 2000].

Александров И.В., Егорова Е.И., Васина Е.Ю., Новиков В.К., Матыко П.Г., Галагудза М.М. Экспериментальные исследования на животных в эпоху трансляционной медицины. Какими им быть? Трансляционная медицина. 4(2): 52-70. 2017. [Aleksandrov I.V., Egorova E.I., Vasina E.Yu., Novikov V.K., Matyko P.G., Galagudza M.M. Experimental studies on animals in the era of translational medicine. What should they be? Translational medicine. 4 (2): 52-70. 2017. (In Russ.)].

Кулинский В.И., Ольховский И.А., Ковалевский А.Н. Защитное действие агонистов альфа-2-адренорецепторов при гипоксической гипоксии. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 101(6): 669-671. 1986. [Kulinsky V.I., Olkhovsky I.A., Kovalevsky A.N. The protective effect of alpha-2 adrenoreceptor agonists during hypoxic hypoxia. Bull. Exp. Biol. Med. 101 (6): 669-671. 1986. (In Russ.)].

Курбанов А.И., Самойлов Н.Н., Стратиенко Е.Н., Катунина Н.П., Шабанов П.Д. Антигипоксическая активность новых производных 3-оксипиридина. Психофармакол. и биол. наркол. 6(1-2): 1164-1170. 2006. [Kurbanov A.I., Samoilov N.N., Stratienko E.N., Katunina N.P., Shabanov P.D. Antihypoxic activity of new 3-hydroxypyridine derivatives. Psychopharmacology and biology narcology. 6 (1-2): 1164-1170. 2006. (In Russ.)].

Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М. Медицина. 1985. [Dvoirin V.V., Klimenkov A.A. Metodika kontroliruemykh klinicheskikh ispytanii [Methods of controlled clinical trials]. M. Medicine. 1985. (In Russ.)].

Petkova E., Tarpey T., Huang L., Deng L. Interpreting meta-regression: application to recent controversies in antidepressants' efficacy. Stat Med. 32(17): 2875-2892. 2013.

Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М, Файзуллин Р.М. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах. Эксперим. и клинич. фармакология. 76(7): 6-10. 2013. [Volchegorsky I.A., Miroshnichenko I.Yu., Rassokhina L.M., Faizullin R.M. The study of the antidepressant activity of derivatives of 3-hydroxypyridine and succinic acid in an experiment on mice. Eksp. Klin. Farmakol. 76 (7): 6-10. 2013. (In Russ.)].

Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях – резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. Успехи совр. биологии. 112(5-6): 697-712. 1992. [Kulinsky V.I., Olkhovsky I.A. Two adaptation strategies under adverse conditions are resistant and tolerant. The role of hormones and receptors. Successes of modern biology. 112 (5-6): 697-712. 1992. (In Russ.)].

De Kloet E.R., Molendijk M.L. Coping with the Forced Swim Stressor: Towards Understanding an Adaptive Mechanism. Neural Plasticity. 2016(6503162): 1-13. 2016.

Volchegorskii I. A., Miroshnichenko I. Yu., Rassokhina L. M., Faizullin R. M., Pryakhina K. E. Effects of Derivatives of 3-Hydroxypyridine and Succinic Acid on Stereotypical Behavior and Catalepsy in Mice. Neurosci. Behav. Physiol. 48 (8): 947-953. 2018.

Lavergne F., Jay T.M. A new strategy for antidepressant prescription. Front Neurosci. 4(192): 1-13. 2010.

Волчегорский И.А., Мирошниченко И.Ю., Рассохина Л.М, Файзуллин Р.М., Пряхина К.Е. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на обсессивно-компульсивную активность мышей в тесте «закапывания шариков». Эксперим. и клинич. фармакология. 10: 10-14. 2014. [Volchegorsky I.A., Miroshnichenko I.Yu., Rassokhina L.M., Fayzullin R.M., Pryakhina K.E. Effect of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives on obsessive-compulsive activity of mice in the balls instillation test. Eksp. Klin. Farmakol. 10: 10-14. 2014. (In Russ.)].

Volchegorskii I.A., Miroshnichenko I.Y., Rassokhina L.M., Faizullin R.M., Malkin M.P., Pryakhina K.E., Kalugina A.V. Comparative analysis of the anxiolytic effects of 3-hydroxypyridine and succinic acid derivatives. Bull. Exp. Biol. Med. 158(6): 756-761. 2015.