ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ T- И L-ТИПА НА МИКРОГЕМОДИНАМИКУ ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У КРОЛИКОВ
PDF

Ключевые слова

тромбоэмболия легочной артерии
коэффициент капиллярной фильтрации
этосуксимид
мибефрадил
хлорохин
нифедипин

Как цитировать

Евлахов, В. И., Поясов, И. З., & Березина, Т. П. (2023). ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ T- И L-ТИПА НА МИКРОГЕМОДИНАМИКУ ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У КРОЛИКОВ. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 109(5), 643–655. https://doi.org/10.31857/S0869813923050035

Аннотация

В острых опытах при перфузии изолированных легких кроликов Сhinchilla изучали изменения легочной микрогемодинамики в условиях эмболизации легочной артерии на фоне действия этосуксимида, мибефрадила, хлорохина и нифедипина. В ответ на применение блокаторов Ca2+-каналов T-типа этосуксимида и мибефрадила давление в легочной артерии, прекапиллярное и легочное сосудистое сопротивления уменьшались примерно в равной степени, а посткапиллярное сопротивление не изменялось. В условиях применения хлорохина давление в легочной артерии, прекапиллярное и легочное сосудистое сопротивления снижались больше, чем в ответ на применение этосуксимида и мибефрадила и антагониста Са2+-каналов L-типа нифедипина; посткапиллярное сопротивление уменьшалось. В случае применения хлорохина на фоне инфузии блокатора KATP-каналов глибенкламида большинство показателей легочной микроциркуляции снижалось практически в такой же степени, как и в ответ на применение мибефрадила, а посткапилярное сопротивление не изменялось. На фоне действия хлорохина в ответ на эмболизацию легочной артерии сопротивление сосудов легких, пре- и посткапиллярное сопротивления возрастали менее выражено, чем при тромбоэмболии в условиях применения этосуксимида, мибефрадила и нифедипина. При моделировании тромбоэмболии на фоне применения хлорохина в условиях блокады KATP-каналов глибенкламидом исследуемые гемодинамические показатели увеличивались в такой же степени, как и на фоне действия нифедипина. Таким образом, хлорохин проявляет свойства блокатора Са2+-каналов L- и T-типа, а также активатора KATP-каналов, тогда как этосуксимид оказывает блокирующее влияние преимущественно на Ca2+-каналы T-типа гладкомышечных клеток легочных артериальных сосудов. Сдвиги коэффициента капиллярной фильтрации в указанных условиях в большей степени зависят от изменений прекапиллярного сопротивления, чем от проницаемости эндотелия сосудов легких.

https://doi.org/10.31857/S0869813923050035
PDF

Литература

Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jiménez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ní Áinle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL (2020) 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 41: 543–603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405

Lyhne MD, Kline JA, Nielsen-Kudsk JE, Andersen A (2020) Pulmonary vasodilation in acute pulmonary embolism - a systematic review. Pulm Circ 10: 2045894019899775. https://doi.org/10.1177/2045894019899775

Li HH, Xie LJ, Xiao TT, Huang M, Shen J (2016) Mibefradil suppresses the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells. J Investig Med 64: 45–49. https://doi.org/10.1136/jim-d-15-00167

Fernandes CJ, Luppino Assad AP, Alves-Jr JL, Jardim C, de Souza R (2019) Pulmonary Embolism and Gas Exchange. Respiration 98: 253–262. https://doi.org/10.1159/000501342

Wan J, Yamamura A, Zimnicka AM, Voiriot G, Smith KA, Tang H, Ayon RJ, Choudhury MS, Ko EA, Wang J, Wang C, Makino A, Yuan JX (2013) Chronic hypoxia selectively enhances L- and T-type voltage-dependent Ca2+ channel activity in pulmonary artery by upregulating Cav1.2 and Cav3.2. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 305: L154–L164. https://doi.org/10.1152/ajplung.00313.2012

Chevalier M, Gilbert G, Roux E, Lory P, Marthan R, Savineau JP, Quignard JF (2014) T-type calcium channels are involved in hypoxic pulmonary hypertension. Cardiovasc Res 103: 597–606. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu166

Gilbert G, Courtois A, Dubois M, Cussac LA, Ducret T, Lory P, Marthan R, Savineau JP, Quignard JF (2017) T-type voltage gated calcium channels are involved in endothelium-dependent relaxation of mice pulmonary artery. Biochem Pharmacol 138: 61–72. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.021

Tamang HK, Yang RB, Song ZH, Hsu SC, Peng CC, Tung YC, Tzeng BH, Chen CC (2022) Cav 3.2 T-type calcium channel regulates mouse platelet activation and arterial thrombosis. J Thromb Haemost 20: 1887–1899. https://doi.org/10.1111/jth.15745

Zamponi GW, Striessnig J, Koschak A, Dolphin AC (2015) The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated CalciumChannels and Their Future Therapeutic Potential. Pharmacol Rev 67: 821–870. https://doi.org/10.1124/pr.114.009654

Velkova K, Kristev A, Kostadinova I (1995) Effects of ethosuximide on the cerebral vasculature and hemodynamics of rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol 17: 677–684. PMID: 9053588

Wu K, Zhang Q, Wu X, Lu W, Tang H, Liang Z, Gu Y, Song S, Ayon RJ, Wang Z, McDermott KM, Balistrieri A, Wang C, Black SM, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX, Wang J (2017) Chloroquine is a potent pulmonary vasodilator that attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension. Br J Pharmacol 463: 4155–4172. https://doi.org/10.1111/bph.13990

Gadotti VM, Kreitinger JM, Wageling NB, Budke D, Diaz P, Zamponi GW (2020) Cav3.2 T-type calcium channels control acute itch in mice. Mol Brain 13(1): 119. https://doi.org/10.1186/s13041-020-00663-9

Schreiber K, Sciascia S, Wehrmann F, Weiß C, Leipe J, Krämer BK, Stach KJ (2021) The effect of hydroxychloroquine on platelet activation in model experiments. J Thromb Thrombolysis 52: 674–679. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02325-y

Evlakhov VI, Poyassov IZ, Berezina TP (2022) Changes of Pulmonary Microhemodynamics in Experimental Pulmonary Thromboembolism after Pretreatment with K-Channel Activators. Bull Exp Biol Med 173: 302–305. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05538-8

Chen X, Patel K, Connors SG, Mendonca M, Welch WJ, Wilcox CS (2007) Acute antihypertensive action of Tempol in the spontaneously hypertensive rat. Am J Physiol Heart Circ Physiol 293: H3246–H3253. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00957.2007

Mifsud J, Collier PS, Millership JS (2001) The pharmacokinetics of ethosuximide enantiomers in the rat. Biopharm Drug Dispos 22: 83–89. https://doi.org/10.1002/bdd.266

Honda M, Hayashi K, Matsuda H, Kubota E, Tokuyama H, Okubo K, Takamatsu I, Ozawa Y, Saruta TJ (2001) Divergent renal vasodilator action of L- and T-type calcium antagonists in vivo. Hypertension 19: 2031–2037. https://doi.org/10.1097/00004872-200111000-00014

Alanne L, Bhide A, Hoffren J, Lantto J, Huhta H, Kokki M, Haapsamo M, Acharya G, Räsänen J (2020) Effects of nifedipine and sildenafil on placental hemodynamics and gas exchange during fetal hypoxemia in a chronic sheep model. Placenta 90: 103–108. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2019.12.014

Echizen H, Eichelbaum M (1986) Clinical pharmacokinetics of verapamil, nifedipine and diltiazem. Clin Pharmacokinet 11: 425–449. https://doi.org/10.2165/00003088-198611060-00002

Skerjanec A, Tawfik S, Tam YK (1996) Nonlinear pharmacokinetics of mibefradil in the dog. J Pharm Sci 85: 189–192. https://doi.org/10.1021/js9501775

Tsung YC, Chung CY, Wan HC, Chang YY, Shih PC, Hsu HS, Kao MC, Huang CJ (2017) Dimethyl Sulfoxide Attenuates Acute Lung Injury Induced by Hemorrhagic Shock/Resuscitation in Rats. Inflammation 40: 555–565. https://doi.org/10.1007/s10753-016-0502-4

Gurtu S, Shukla S, Mukerjee D, Khattri S (2000) Effect of calcium channel blockers on baroreceptor reflex in anaesthetized cats. Pharmacol Res 42: 101–105. https://doi.org/10.1006/phrs.2000.0659

Chen LY, Cheng CW, Liang JY (2015) Effect of esterification condensation on the Folin-Ciocalteu method for the quantitative measurement of total phenols. Food Chem 170: 10–15. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2014.08.038

Evlakhov VI, Berezina TP, Poyassov IZ, Ovsyannikov VI (2021) Pulmonary Microcirculation during Experimental Pulmonary Thromboembolism under Conditions of Activation and Blockade of Muscarinic Acetylcholine Receptors. Bull Exp Biol Med 171: 198–201. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05194-4

Göthert M, Molderings GJ (1997) Mibefradil- and omega-conotoxin GVIA-induced inhibition of noradrenaline release from the sympathetic nerves of the human heart. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 356: 860–863. https://doi.org/10.1007/pl00005130

Bardou M, Goirand F, Marchand S, Rouget C, Devillier P, Dumas JP, Morcillo EJ, Rochette L, Dumas MJ (2001) Hypoxic vasoconstriction of rat main pulmonary artery: role of endogenous nitric oxide, potassium channels, and phosphodiesterase inhibition. Cardiovasc Pharmacol 38: 325–334. https://doi.org/10.1097/00005344-200108000-00018

Breen E, Yuan JX (2022) Targeting ATP-Sensitive K+ Channels to Treat Pulmonary Hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol 66: 476–478. https://doi.org/10.1165/rcmb.2021-0549ED.

Wei MY, Xue L, Tan L, Sai WB, Liu XC, Jiang QJ, Shen J, Peng YB, Zhao P, Yu MF, Chen W, Ma LQ, Zhai K, Zou C, Guo D, Qin G, Zheng YM, Wang YX, Ji G, Liu QH (2015) Involvement of large-conductance Ca2+-activated K+-channels in chloroquine-induced force alterations in pre-contracted airway smooth muscle. PLoS One 10: e0121566. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121566

Ostadhadi S, Foroutan A, Haddadi NS, Norouzi-Javidan A, Momeny M, Zarrinrad G, Ghaffari SH, Dehpour AR (2017) Pharmacological evidence for the involvement of adenosine triphosphate sensitive potassium channels in chloroquine-induced itch in mice. Pharmacol Rep 69: 1295–1299. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2017.05.021

Molderings GJ, Likungu J, Göthert M (2000) N-Type calcium channels control sympathetic neurotransmission in human heart atrium. Circulation 101: 403–407. https://doi.org/10.1161/01.cir.101.4.403

Uhrenholt TR, Nedergaard OA (2003) Calcium channels involved in noradrenaline release from sympathetic neurones in rabbit carotid artery. Pharmacol Toxicol 92: 226–233. https://doi.org/10.1034/j.1600-0773.2003.920505.x

Wu CY, Lee RH, Chen PY, Tsai AP, Chen MF, Kuo JS, Lee TJ (2014) L-type calcium channels in sympathetic α3β2-nAChR-mediated cerebral nitrergic neurogenic vasodilation. Acta Physiol (Oxf) 211: 544–558. https://doi.org/10.1111/apha.12315

Huang KL, Lin YC (1997) Pharmacologic modulation of pulmonary vascular permeability during air embolism. Undersea Hyperb Med 24: 315–321. PMID: 9444063

Townsley MI, King JA, Alvarez DF (2006) Ca2+ channels and pulmonary endothelial permeability: insights from study of intact lung and chronic pulmonary hypertension. Microcirculation 13: 725–739. https://doi.org/10.1080/10739680600930362