ПЕПТИД АКТГ4–7-PGP КОРРИГИРУЕТ ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРОНА У КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА
PDF

Ключевые слова

АКТГ4-7-PGP
хронический стресс
открытое поле
приподнятый крестообразный лабиринт
кортикостерон

Как цитировать

Ворвуль, А. О., Бобынцев, И. И., Свищева, М. В., Медведева, О. А., Мухина, А. Ю., & Андреева, Л. А. (2021). ПЕПТИД АКТГ4–7-PGP КОРРИГИРУЕТ ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРОНА У КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 107(11), 1359–1371. https://doi.org/10.31857/S0869813921110108

Аннотация

Пептид АКТГ4-7-PGP обладает широким спектром нейротропного действия, в том числе анксиолитическим и антидепрессивным эффектами в условиях стресса. При этом одним из важных вопросов является выяснение роли кортикостерона в поведенческих реакциях на фоне многократного введения АКТГ4-7-PGP при хроническом стрессе. Целью работы явилось изучение влияния АКТГ4-7-PGP на поведенческие реакции и содержание кортикостерона и их взаимосвязь при длительном стрессировании крыс. АКТГ4-7-PGP вводили крысам-самцам Вистар в дозах 5, 50, 150, 450 мкг/кг в течение 14 дней за 12 - 15 мин до стрессорного воздействия. Поведение животных исследовали в тестах открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта, концентрацию кортикостерона в крови определяли методом иммуноферментного анализа. Установлено, что пептид в условиях хронического стресса оказывал анксиолитическое действие и снижал уровни тревожности в дозах 50 и 150 мкг/кг (p < 0.05-0.01). Во всех использованных дозах АКТГ4-7-PGP снижал концентрацию кортикостерона в сыворотке крови стрессированных крыс на 28.6-34.2% ( р < 0.05). Корреляционный анализ показал, что после введения АКТГ4-7-PGР в дозе 50 мкг/кг уменьшение тревожности имело прямую сильную связь со снижением уровня кортикостерона.

https://doi.org/10.31857/S0869813921110108
PDF

Литература

Левицкая НГ, Каменский АА (2009) Меланокортиновая система. Успехи физиол наук 40(1): 44–65. [Levitskaya NG, Kamensky AA (2009) Melanocortin System. Uspekhi fiziol nauk 40(1): 44–65. (In Russ)].

Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM (2004) Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation. Pharmacol Rev 56(1):1–29. https://doi.org/10.1124/pr.56.1.1. PMID: 15001661

Koroleva SV, Myasoedov NF (2018) Semax as a universal drug for therapy and research. Biol Bull 45(6):589–600. https://doi.org/10.1134/S000233291806005X

Виленский ДА, Левицкая НГ, Андреева ЛА, Алфеева ЛЮ, Каменский АА, Мясоедов НФ (2007) Влияние хронического введения Семакса на исследовательскую активность и эмоциональное состояние белых крыс. Рос физиол журн им ИМ Сеченова 93(6): 661–669. [Vilensky DA, Levitskaya NG, Andreeva LA, Alfeeva LYu, Kamensky AA, Myasoedov NF (2007) Effects of chronic Semax administration on exploratory activity and emotional reaction in white rats. Russ J Physiol 93(6): 661–669. (In Russ)].

Yatsenko KA, Glazova NY, Inozemtseva LS, Andreeva LA, Kamensky AA, Grivennikov IA, Levitskaya NG, Dolotov OV, Myasoedov NF (2013) Heptapeptide Semax attenuates the effects of chronic unpredictable stress in rats. Dokl Biol Sci 453: 353–357. https://doi.org/10.1134/S0012496613060161

Chiba S, Numakawa T, Ninomiya M, Richards MC, Wakabayashi C, Kunugi H (2012) Chronic restraint stress causes anxiety- and depression-like behaviors, downregulates glucocorticoid receptor expression, and attenuates glutamate release induced by brain-derived neurotrophic factor in the prefrontal cortex. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 9(1):112–119. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2012.05.018

Volodina MA, Sebentsova EA, Glazova NY, Manchenko DM, Inozemtseva LS, Dolotov OV, Andreeva LA, Levitskaya NG, Kamensky AA, Myasoedov NF (2012) Correction of long-lasting negative effects of neonatal isolation in white rats using semax. Acta Naturae. 4(1):86–92.

Zheng J, Dobner A, Babygirija R, Ludwig K, Takahashi T (2009) Effects of repeated restraint stress on gastric motility in rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296(5): R1358–R1365. https://doi.org/10.1152/ajpregu.90928.2008

Воронина ТА, Середенин СБ, Яркова МА, Воронин МВ (2012) Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств. 264-275 В: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Миронов АН (ред) Том 1. М. Гриф и К. [Voronina TA, Seredenin SB, Yarkova MA, Voronin MV (2012) Methodological recommendations for the preclinical study of the tranquilizing (anxiolytic) effect of drugs. 264-275 In: Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Mironov AN (ed) Vol 1. M. Grif and K. (In Russ)].

Adan RA, Szklarczyk AW, Oosterom J, Brakkee JH, Nijenhuis WA, Schaaper WM, Meloen RH, Gispen WH (1999) Characterization of melanocortin receptor ligands on cloned brain melanocortin receptors and on grooming behavior in the rat. Eur J Pharmacol. 378(3):249–258. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00465-3

Clark AJ, Forfar R, Hussain M, Jerman J, McIver E, Taylor D, Chan L (2016) ACTH Antagonists. Front Endocrinol (Lausanne). 7: 101. https://doi.org/10.3389/fendo.2016.00101

Konda Y, Gantz I, DelValle J, Shimoto Y, Miwa H, Yamada T (1994) Interaction of dual intracellular signaling pathways activated by the melanocortin-3 receptor. J Biol Chem 269(18): 13162–13166.

Buggy JJ (1998) Binding of alpha-melanocyte-stimulating hormone to its G-protein-coupled receptor on B-lymphocytes activates the Jak/STAT pathway. Biochem J 331(Pt 1): 211–216. https://doi.org/10.1042/bj3310211

Shimazaki T, Chaki S (2005) Anxiolytic-like effect of a selective and non-peptidergic melanocortin 4 receptor antagonist, MCL0129, in a social interaction test. Pharmacol Biochem Behav 80(3): 395–400. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2004.11.014

Von Frijtag JC, Croiset G, Gispen WH, Adan RA, Wiegant VM (1998) The role of central melanocortin receptors in the activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal-axis and the induction of excessive grooming. Br J Pharmacol. 123(8): 1503–1508. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0701750

Yamano Y, Yoshioka M, Toda Y, Oshida Y, Chaki S, Hamamoto K, Morishima I (2004) Regulation of CRF, POMC and MC4R gene expression after electrical foot shock stress in the rat amygdala and hypothalamus. J Vet Med Sci 66(11): 1323–1327. https://doi.org/10.1292/jvms.66.1323

Манченко ДМ, Глазова НЮ, Левицкая НГ, Андреева ЛА, Каменский АА, Мясоедов НФ (2010) Ноотропные и анальгетические эффекты семакса при различных способах введения. Рос физиол журн им ИМ Сеченова 96(10):1014–1023. [Manchenko DM, Glazova NYu, Levitskaya NG, Andreeva LA, Kamensky AA, Myasoedov NF (2010) Nootropic and analgesic effects of Semax following different routes of administration. Russ J Physiol 96(10):1014–1023 (In Russ)].

Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Levitskaya NG, Koshelev VB, Kamensky AA (1995) Disign and Investigation of An ACTH4–10 Analogue Lacking D-Amino Acids and Hydrophobic Radicals. Neurosci Res Commun 16(2): 105–112.

Levitskaya NG, Vilenskii DA, Sebentsova EA, Andreeva LA, Kamensky AA, Myasoedov NF (2010) Influence of semax on the emotional state of white rats in the norm and against the background of cholecystokinin-tetrapeptide action. Biol Bull Russ Acad Sci 37:186–192. https://doi.org/10.1134/S1062359010020147

Dodonova SA, Bobyntsev II, Belykh AE, Telegina IA, Muzaleva YuA, Andreeva LA, Myasoedov NF (2020) Effects of Peptides ACTH6–9 PGP and ACTH4–7-PGP on Anxiety Levels in Rats in Punished and Unpunished Behavior. Neurosci Behav Physiol 50: 1203–1208. https://doi.org/10.1007/s11055-020-01022-w

Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, Inozemtseva LS, Levitskaya NG, Zolotarev YA, Kamensky AA, Grivennikov IA, Engele J, Myasoedov NF (2006) Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem 97 Suppl 1: 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x

Eremin KO, Kudrin VS, Grivennikov IA, Miasoedov NF, Rayevsky KS (2004) Effects of Semax on dopaminergic and serotoninergic systems of the brain. Dokl Biol Sci 394(1-6): 1–3.

Segar TM, Kasckow JW, Welge JA, Herman JP (2009) Heterogeneity of neuroendocrine stress responses in aging rat strains. Physiol Behav 8; 96(1):6–11. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2008.07.024

Haller J, Halász J (1999) Mild social stress abolishes the effects of isolation on anxiety and chlordiazepoxide reactivity. Psychopharmacology (Berl) 144(4):311–315. https://doi.org/10.1007/s002130051012

Svishcheva MV, Mukhina AY, Medvedeva OA, Shevchenko AV, Bobyntsev II, Kalutskii PV, Andreeva LA, Myasoedov NF (2020) Composition of Colon Microbiota in Rats Treated with ACTH(4-7)-PGP Peptide (Semax) under Conditions of Restraint Stress. Bull Exp Biol Med 169(3): 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7

Svishcheva MV, Mishina YS, Medvedeva OA, Bobyntsev II, Mukhina AY, Kalutskii PV, Andreeva LA, Myasoedov NF (2021) Morphofunctional State of the Large Intestine in Rats under Conditions of Restraint Stress and Administration of Peptide ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bull Exp Biol Med 170(3): 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z

Forsythe P, Bienenstock J, Kunze WA (2014) Vagal pathways for microbiome-brain-gut axis communication. Adv Exp Med Biol 817: 115–133. https://doi.org/ 10.1007/978-1-4939-0897-4_5