СИСТЕМНЫЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФИБРИН-МОНОМЕРА ПРИ ПРЯМОМ ИНГИБИРОВАНИИ ТРОМБИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
PDF

Ключевые слова

фибрин-мономер
дабигатрана этексилат
эптаког альфа (активированный)
концентрат факторов протромбинового комплекса
травма печени
модель кровопотери
гемостатический эффект

Как цитировать

Вдовин, В. М., Момот, А. П., Красюкова, В. О., Толстокоров, И. Г., Орехов, Д. А., Шевченко, В. О., Шахматов, И. И., & Лычёва, Н. А. (2018). СИСТЕМНЫЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФИБРИН-МОНОМЕРА ПРИ ПРЯМОМ ИНГИБИРОВАНИИ ТРОМБИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 105(2), 207–215. https://doi.org/10.1134/S0869813919020109

Аннотация

Исследованы системные гемостатические и гемостазиологические эффекты фибрин-мономера (ФМ; 0,25 мг/кг) при его внтуривенном введении на фоне приема дабигатрана этексилата (15-20 мг/кг) по сравнению с плацебо, концентратом факторов протромбинового комплекса (40 ед/кг) и эптакогом альфа (активированным) (270 мкг/кг) в модели дозированной травмы печени на 62 кроликах породы Шиншилла. Установлено, что ФМ в сравнении с плацебо в 2,9 раза уменьшал объем и в 1,7 раза темп кровопотери, несмотря на индуцированную дабигатраном гипокоагуляцию. Препараты сравнения гемостатической эффективности не показали. ФМ не влиял на параметры коагулограммы (отсутствие видимого гемостазиологического эффекта), в то время как сравниваемые с ним препараты проявляли признаки усиления гемостатического потенциала. Предполагается, что гемостатические эффекты низких, физиологических доз ФМ могут быть реализованы помимо тромбина (фактора IIa), что определяет необходимость дальнейших исследований.

https://doi.org/10.1134/S0869813919020109
PDF

Литература

Зубаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань. Фэн. 2000. [Zubairov D. M. Molekulyarnie osnovi svertivaniya krovi i tromboobrazovaniya [Molecular basis of blood clotting and thrombus formation]. Kazan. Fen. 2000].

Кудряшов Б. А., Молчанова Л. В., Калишевская Т. М., Базазьян Г. Г., Пасторова В. Е., Сытина Н. П. О функциональном состоянии противосвертывающей системы при внутривенном введении фибрин мономера. Вопр. мед. химии. XV (5) : 483–486. 1969. [Kudryashov B. A. On the functional state of the anticoagulant system with intravenous fibrin monomer. Questions Med. Chem. XV (5): 483–486. 1969. (In Russ.)].

Kyoung-Jin P., Eui-Hoon K., Hee-Jin K., Sun-Hee K. Evaluation of the Diagnostic Performance of Fibrin Monomer in Disseminated Intravascular Coagulation. Korean J. Lab. Med. 31(3): 143–147. 2011.

Shaz B. H., Winkler A. M., James A. B., Hillyer C. D., MacLeod J. B. Pathophysiology of Early Trauma Induced Coagulopathy: Emerging Evidence for Hemodilution and Coagulation Factor Depletion. J. Trauma. 70(6): 1401–1407. 2011.

Boehringer Ingelheim. Boehringer Ingelheim’s Investigational Antidote for Pradaxa® (dabigatran etexilate mesylate) Receives FDA Breakthrough Therapy Designation. 2014.

Glund S., Stangier J., Schmohl M., Gansser D., Norris S., van Ryn J., Lang B., Ramael S., Moschetti V., Gruenenfelder F., Reilly P., Kreuzer J. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 386 (9994): 680–690. 2015.

Pollack C. V. Jr., Reilly P. A., van Ryn J., Eikelboom J. W., Glund S., Bernstein R. A., Dubiel R., Huisman M.V., Hylek E. M., Kam C. W., Kamphuisen P. W., Kreuzer J., Levy J. H., Royle G., Sellke F. W., Stangier J., Steiner T., Verhamme .P, Wang B., Young L., Weitz J. I. Idarucizumab for Dabigatran Reversal - Full Cohort Analysis. N. Engl. J. Med. 377(5) : 431–441. 2017.

Eerenberg E. S., Kamphuisen P. W., Sijpkens M. K., Meijers J. C., Buller H. R., Levi M. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation. 124 (14): 1573–1579. 2011.

Levi M. Management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants. Crit. Care. 20 : 249. 2016.

Шахматова О. О. Специфические антидоты к новым пероральным антикоагулянтом. Атеротромбоз. (1): 81–94. 2016. [Shakhmatova O. O. Specific antidotes to new oral anticoagulants. Atherothrombosis. (1): 81–94. 2016. (In Russ.)].

Nowak H., Unterberg M. Oral Anticoagulants: Management of Elective and Emergency Surger. Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 53 (7-8): 543–550. 2018.

Rossaint R., Bouillon B., Cerny V., Coats T. J., Duranteau J., Fernández-Mondéjar E., Filipescu D., Hunt B. J., Komadina R., Nardi G., Neugebauer E. A., Ozier Y., Riddez L., Schultz A., Vincent J. L., Spahn D. R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition. Crit Care. 20: 100. 2016.

van Ryn J., Stangier J., Haertter S., Liesenfeld K.-H., Wienen W., Feuring M., Clemens A. Dabigatran etexilate – a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: Interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity. Thrombosis and Haemostasis. 103(6) : 1116–1127. 2010.

Damage Control Resuscitation at Level IIb/III Treatment Facilities. Joint Theater Trauma System Clinical Practice Guideline. 2013.

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Ред. Р. Ю. Хабриев. М. Медицина. 2005. [Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu niovih farmakologicheskih veshchestv [Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Red. R. U. Habriev. Moscow. Meditsina. 2005].

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Ред. А. Н. Миронов. М. Гриф и К. 2012. [Rukovodstvo po provedeniu doklinicheskih issledovaniy lekarstvenih sredstv [Guidelines for preclinical drug trial]. Part 1. Red. A. N. Mironov. Moscow. Grif and K. 2012].

Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. Ред. В. Г. Макаров. СПБ. «ЛЕМА». 2013. [Spravochnik. Fiziologicheskie, biohimicheskie i biometricheskie pokazateli normi experimentalnih givotnih [Resource guide. Normal physiological, biochemical and biometric parameters in experimental animals]. Red. V. G. Makarov. St. Petersburg. «LEMA». 2013].

European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg. Council of Europe. 1986.

Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия системы гемостаза. М. Ньюдиамед. 2008. [Barkagan Z. S., Momot A. P. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya sistemi gemostaza [Diagnostics and controlled therapy of the hemostatic system]. Moscow. Newdiamed. 2008].

Hayes B. D., Winters M. E., Rosenbaum S. B., Allehyani M. F., Vilke G. M. What is the Role of Reversal Agents in the Management of Emergency Department Patients with Dabigatran-Associated Hemorrhage? J. Emerg. Med. 54 (4): 571–575. 2018.

Lambourne M. D., Eltringham-Smith L. J., Gataiance S., Arnold D. M., Crowther M. A., Sheffield W. P. Prothrombin complex concentrates reduce blood loss in murine coagulopathy induced by warfarin, but not in that induced by dabigatran etexilate. J. Thromb. Haemost. 10(9) : 1830–1840. 2012.