https://rusjphysiol.org/index.php/jebph/issue/feed 2023-12-09T13:28:29+03:00 Кручинина О.В. kruchinina_ol@rusjphysiol.org Open Journal Systems <p>Журнал эволюционной биохимии и физиологии (ISSN 0044-4529) - рецензируемый научный журнал Российской академии наук, основанный в 1965 г. Журнал публикует результаты исследований в области сравнительной и эволюционной физиологии и биохимии, а также смежных наук на русском языке. Материалы могут быть представлены в виде экспериментальных, методических или обзорных статей. Опубликованные статьи на русском языке находятся в свободном доступе.</p> <p>Все статьи переводятся на английский язык редакцией (или самими авторами) и одновременно публикуются в Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology (ISSNp: 0022-0930, ISSNe: 1608-3202) издательством Pleiades Publishing. Журнал распространяется компанией Springer Nature по подписке, однако есть платная опция сделать статью общедоступной для всех читателей. При подаче статьи на английском языке ориентируйтесь на правила для авторов Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology.</p> https://rusjphysiol.org/index.php/jebph/article/view/2227 2023-12-09T13:28:29+03:00 Александр Олегович Шпаков alex_shpakov@list.ru

<p class="western" style="line-height: 150%; text-indent: 1.25cm; margin-right: 0cm;"><span style="color: #000000;">Мембранные рецепторы, сопряженные с </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">G</span></span><span style="color: #000000;">-белками (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;">), являются ключевыми компонентами большинства эукариотических сигнальных систем, осуществляя передачу внешних сигналов к внутриклеточным эффекторным белкам. Активация </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;"> осуществляется посредством специфического связывания различных по природе лигандов с их ортостерическим сайтом. Однако регуляция сродства ортостерического агониста к рецептору, контроль эффективности ответа, а также выбор предпочтительно активируемого внутриклеточного сигнального каскада осуществляются с помощью аллостерических механизмов. Это обусловлено присутствием в </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;"> множества аллостерических сайтов, которые различаются по структурно-функциональной организации и топологии в молекуле рецептора, располагаясь во всех его функциональных субдоменах. Эндогенными регуляторами этих сайтов являются простые ионы (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">Na</span></span><span style="color: #000000;">⁺</span><span style="color: #000000;">, </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">Zn</span></span><span style="color: #000000;">²⁺</span><span style="color: #000000;">, </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">Mg</span></span><span style="color: #000000;">²⁺</span><span style="color: #000000;">, </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">Ca</span></span><span style="color: #000000;">²⁺</span><span style="color: #000000;">, </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">Cl</span></span><span style="color: #000000;">^-</span><span style="color: #000000;"> и другие), липиды (холестерин, фосфолипиды, стероиды), аминокислоты и их производные, полипептиды, а также сигнальные белки, образующие с </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;"> функционально активные комплексы (</span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">G</span></span><span style="color: #000000;">-белки, β-аррестины, </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">RAMP</span></span><span style="color: #000000;">), и аутоантитела к внеклеточным участкам </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;">. По фармакологической активности лиганды аллостерических сайтов </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;"> подразделяют на позитивные, негативные или нейтральные модуляторы эффектов ортостерических агонистов, а также на полные и инверсионные агонисты или нейтральные антагонисты, которые влияют на базальную активность рецептора в отсутствие ортостерического агониста, хотя возможно совмещение свойств модулятора и агониста. Множественность аллостерических сайтов и аллостерических регуляторов, сложные взаимодействия между ними, вовлечение аллостерических механизмов в формирование рецепторных комплексов играют ключевую роль в тонкой настройке функциональной активности сигнальных каскадов, в предвзятом агонизме, предопределяют процессы десенситизации рецепторов и судьбу рецепторного комплекса после передачи гормонального сигнала. В обзоре суммированы и проанализированы современные представления и новые тенденции в области изучения аллостерической регуляции </span><span style="color: #000000;"><span lang="en-US">GPCR</span></span><span style="color: #000000;">, локализации и функциональной роли аллостерических сайтов, их эндогенных и синтетических лигандах. В качестве примера подробно рассмотрены синтетические аллостерические регуляторы рецепторов тиреотропного и лютеинизирующего гормонов, как потенциальных лекарственных препаратов для коррекции эндокринных расстройств. </span></p>

2023-12-09T13:20:25+03:00 ##submission.copyrightStatement##